α1

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【概述】

α1-抗胰蛋白酶缺乏症是血中抗蛋白酶成份-α1-抗胰蛋白酶（简称α1-at）缺乏引起一种先天性代谢病，通过常染色体遗传。临床特点为新生儿肝炎，婴幼儿成人肝硬化、肝癌肺气肿等。

【治疗措施】

目前尚无特效疗法，因而最好办法是避免α1-at缺乏症发生。父母为pizz杂合子，其子女有225%可能出现pizz表型，在15～17周胎龄时，直接取胎儿脐血作pizz表型分析，对具有发病危险胎儿终止妊娠有肯定价值，对α1-at缺乏症患者，较有前途治疗方法是：①肝脏移植；②利用遗传工程方法对患者植入z基因，以使其产生α1-at；③基因重组。

【发病机理】

蛋白电泳时α1-at位于α1球蛋白带内，α1-at为一种肝脏合成糖蛋白，半衰期约4～5日。血清中有对胰蛋白酶活性起抑制作用物质，其中α1-at起90%作用。除抑制胰蛋白酶活性外，α1-at还可抑制糜蛋白酶、凝血因子{辅助因子及中性粒细胞中性蛋白水解酶作用。α1-at存在于泪液、十二指肠液、唾液、鼻腔分泌物、脑脊液、肺分泌物及乳汁中，羊水中α1-at浓度相当于血清10%，炎症刺激、肿瘤、妊娠用雌激素治疗可使血清α1-at浓度增加2～3倍，但这些刺激对α1-at缺乏症患者则几乎无效。

正常人体内常存在外源性内源性蛋白酶，如细菌毒素白细胞崩解出蛋白酶对肝脏及其他脏器有破坏作用，α1-at可拮抗这些酶类，以维持组织细胞完整性，α1-at缺乏时，这些酶均可侵蚀肝细胞，尤其是新生儿肠腔消化吸收功能不完善，大分子物质进入血液更多，α1-at缺乏婴儿肝脏更易受损害。此外，α1-at还具有调节免疫应答、影响抗原-抗体免疫复合物清除、补体激活以及炎症反应作用，并可抑制血小板凝聚纤溶发生。α1-at缺乏时上述机体平衡机制失调，导致组织损伤。

【病理改变】

肝脏病理特征是在小叶周围肝细胞内有圆形卵圆形沉积物，该沉积物直径为1～40μm，这些球状物随年龄增长而增大，随婴儿成熟更易看清，he染色在肝细胞浆内呈嗜伊红染色，用淀粉酶处理后pas染色分辨最清楚。

免疫荧光法免疫细胞学示沉积包涵体为α1-at，此包含物在纯合子也可看到。此类包涵物密度范围与有无肝病表现似无确切关系，但无该包涵体沉积则无肝病发生，说明该包涵体在该病发病机制中可能起一定作用。

电镜下可见肝细胞内扩张粗面内质网内含特征形态不一沉积物，而高尔基体内则无此沉积物，沉积物量个体差异很大，胆管细胞内也可见到。另外，肝细胞内还可见糖原、空泡、脂褐素及胆汁淤积。

pizz表型新生儿，如由于α1-at缺乏而伴有胆汁郁积性黄疸，肝脏有如下三种病理表现：

一、肝细胞损伤

特点是肝细胞肿大，相对炎性细胞浸润轻，且多为单核细胞浸润，可伴不伴有肝纤维化，可有淤胆，但门脉区无胆栓形成。

二、门脉性肝纤维化胆道增生

有广泛门脉区纤维化，甚至类似肝硬化表现，有明显胆小管增生，6个月前黄疸消退，但肝、脾进行性肿大、变硬，以后有2例出现了门脉高压，但该类患者肝外胆管无异常。

三、小胆管发育不良

肝结构正常，有轻微肝细胞损伤，门区仅轻微纤维化，但胆管数明显减少，胆汁淤积散布在肝小叶内，临床经过为进行性黄疸，伴有瘙痒高胆固醇血症。

【临床表现】

在出生后第一周可有胆汁淤积性黄疸、大便不着色、尿色深。体检可发现肝肿大。生化指标有梗阻性黄疸指征，2～4个月时黄疸往往消失，在2岁以后可现肝硬化。