胡影陈世伦*李新钟玉萍安娜张佳佳
[摘要]目的探讨Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）的临床特点，提高对这种疾病的认
识及诊治水平。方法对北京朝阳医院1995年11月至2007年10月确诊为WM的15例患
者进行回顾性分析。结果患者的中位发病年龄68.5岁（60-79），男/女=2.75/1。患者的主要
表现为乏力，消瘦，脾大，淋巴结肿大。15例患者分别接受烷化剂，核苷类似物，沙利度
胺，硼替佐米等治疗。15例患者的随访时间为4月-10年，中位随访时间82个月。结论WM
多发于老年人，男性多见，临床表现多样，化疗是主要的治疗手段，但不能治愈，新药硼替
佐米，反应停有望提高WM的疗效。
[关键词]Waldenstrom巨球蛋白血症，临床表现，诊断，治疗
Clinicalanalysisof15patientswithwaldenstrommacroglobulinemia.HuYing,ChenShiLun,LiXin,ZhongYuPing,AnNa,ZhangJiaJia.CapitalUniversityofMedicalScienceAffiliatedBeiJingChaoYangHospital.BeiJing.100043.China.
Correspondingauthor:ChenShiLunE-mail:CHENSL@yahoo.com.cn
[Abstract]ObjectiveToexploretheclinicalcharacteristicsofWaldenstrommacroglobulinemiaandimprovethelevelofdiagnosisandtreatment.MethodAnalyzeretrospectivelythe15patientswithWMinourhospital.duringinNovember1995toOctober2007.ResultThemedianagewas68.5（60-79）,M/F=2.75/1.Primaryclinicalrepresentationswerefatigue,loseweight,splenomegaly,lymphadenopathy.Allthepatientsacceptedthetreatmentsofalkylatingagent,purinenucleosideanalogs,bortezomib,thalidomoiderespectively.Thefollow-upperiodofthepatientswasfrom4monthsto10years,andthemedianfollow-uptimewas82months.ResultWMisfamiliarinoldandmalepatiens,haslotsrepresentations.Theprimarytreatmentischemotherapy.,butuncurable.Bortezomibandthalidomidecanimprovethetherapeuticeffect.
[Keys]Waldenstrommacroglobulinemia,clinicalcharacteristics,diagnosis,treatment
Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）是一种少见的血液系统恶性肿瘤。WHO定义为淋巴浆细胞淋巴瘤，是非何杰金淋巴瘤的一种类型。其特点是血中出现大量单克隆lgM和骨髓中有淋巴样浆细胞浸润。北京朝阳医院诊治WM15例，现对其进行临床分析。
1、对象：收集北京朝阳医院1995年11月至2007年10月收治的WM患者共15例。15例WM患者中，男性11例，女性4例，年龄60-79岁，中位年龄68.5岁。
2、诊断标准：所有病例均按文献[1]标准诊断。
3.1实验室检查：患者行血清蛋白电泳，血尿免疫球蛋白定量，免疫固定电泳，骨髓细胞学，染色体，血常规，肌苷，β2微球蛋白，血沉，C-反应蛋白，血液粘滞度，乳酸脱氢酶等检查。
3.2治疗方案:15例患者初始治疗中10例采用烷化剂单用或联合的方案（单用瘤可宁的初始剂量为6-12mg/d，2-4周病情稳定后改为维持剂量2-4mg/d；联用方案除瘤可宁外，异环磷酰胺1g/隔日或口服复方环磷酰胺50mg/d和/或强的松20mg/d），5例采用FC方案（氟达拉宾30-50mg/d异环磷酰胺1g/d）。15例患者的维持治疗方案为13例口服烷化剂，2例使用干扰素。3例病情进展的患者重复使用初治方案未达到部分缓解后，其中2例给与反应停治疗（100-200mg/d），1例给与硼替佐米治疗（1.3mg/m2，d1，4，8，11）。
3.3疗效标准:完全缓解（CR）：无临床症状，血清中M蛋白消失，血象、骨髓象及血清粘滞度均恢复正常；部分缓解（PR）：血清中M蛋白减少50%，淋巴结缩小50%，血清粘滞度降低50%；未缓解（NR）未达到部分缓解。
1.临床表现（表1）：主要症状为乏力11例（73.3%），厌食4例（26.7%），体重下降3例（20%），肝大2例（13.3%），脾大4例（26.7%），淋巴结肿大4例（26.7%），出血表现1例（6.7%）发热2例（13.3%），骨质损害2例（13.3%），周围神经病3例（20%）。
表115例WM的临床特点
临床表现本组资料（%）国外资料（%）[2]
体重下降2017
淋巴结肿大26.715
出血表现6.77
雷诺现象011
骨质损害13.32[3]
周围神经病2024
诊断时中位年龄68.5岁69岁
男女比例2.752.67
2．实验室检查（表2）：lgM>30g/l11例（73.3%），血κ/λ轻链比率6.5，本周氏蛋白尿阳性6例（40%），骨髓浆细胞<50%13例（86.7%），β2微球蛋白>3mg/L8例（66.7%），白蛋白<30g/l6例（40%），血红蛋白<120g/l14例（93.3%），血小板<100*109/l5例（33.3%），肌苷>1.3mg/dl1例（6.7%），血液粘稠度>4Cp2例（13.3%），ESR>20mm/h15例（100%），CRP>10mg/l7例（70%）。
表215例WM的实验室检查结果
检查项目检查例数阳性例数阳性率%国外阳性率%[2,4]
lgM>30g/L151173.335
血κ/λ轻链比率6.55.7
本周蛋白尿1564038
骨髓浆细胞<50%151386.720
6号染色体缺失（6q-）60038[5]
β2微球蛋白>3mg/L12866.762
白蛋白<30g/l15640
血红蛋白<120g/l151493.363
血小板<100*109/l15533.316
白细胞<3*109/l15004
肌苷>1.3mg/dl1516.76[6]
高钙血症14004
血液粘稠度>4Cp15213.317
LDH〉250IU/l1200
ESR>20mm/h1515100
CRP>10mg/l1077066.7
凝血功能异常1400
自身免疫病1400
3.疗效及预后：15例患者初始治疗分别采用烷化剂为主的方案和核苷类似物为主的方案均获得了部分缓解（PR）。其中3例患者病情进展重复初始治疗但未达到部分缓解，后分别给与硼替佐米和反应停治疗却获得了完全缓解（CR）。15例患者的随访时间4个月-10年，随访期内2例患者死亡，中位随访时间82个月。
Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）是一种慢性淋巴增殖性疾病，其特点是血中出现大量单克隆lgM和骨髓中淋巴样浆细胞浸润。WM占血液系统恶性肿瘤的1.4%，所有恶性肿瘤的0.1%。WM是一种少见病，美国每年新发病患者大约有1500例，发病率大约是多发性骨髓瘤的1/6[7]。从本文也可以看出WM的发病率很低，从1995-2007年我院新诊断的WM患者只有15人，平均1.25人/年。中位发病年龄为68.5岁，男性患者的发病率略高于女性患者（2.75/1），并且随年龄的增长而增加，与国外的资料相近。
WM的临床表现复杂多样，主要表现为骨髓及其它器官浸润的相关症状和单克隆免疫球蛋白增高的相关症状这两个方面。贫血是WM最常见的临床表现，本研究发现乏力的发生率为73.3%，与国外的66%高发生率一致，且几乎所有的患者血红蛋白均低于正常值。贫血的主要原因与造血功能受抑，红细胞破坏增加，失血等有关。约1/5的患者出现厌食及消瘦,可能与消化道受累，消耗增加有关。肝肿大的发生率低于国外（分别为13.3%，20%），脾肿大及淋巴结肿大的比例高于国外,故要与淋巴结或/和脾肿大为主要临床表现的慢性淋巴细胞白血病或淋巴瘤等鉴别。发热，雷诺现象，出血的比例均较低，与国外报道的类似。本研究发现患者初诊时的单克隆免疫球蛋白lgM明显升高，lgM>30g/l的比例高达73.3%，是国外的2倍，这可能与就诊时间，检测方法等有关。血小板减少的比例较低，很少有白细胞的减少。lgMκ轻链型高于lgMλ轻链型。肾功能损害少见，这也是与多发性骨髓瘤的鉴别要点。多数患者β2-MG，CRP，ESR高于正常，其中β2-MG是判断WM预后的重要指标之一。研究发现异常和复杂核型在WM中常见，6号染色体的缺失最常见，约占30%。本文6例患者行G显带染色体核型分析，均为正常核型，可能与肿瘤细胞的倍增时间长以及检查方法的敏感度有关。
WM治疗的方法[8]主要为：观察病情变化；血浆置换；干扰素；烷化剂及核苷类似物的单药及联合化疗；单克隆抗体如美罗华；新药如硼替佐米，阿仑单抗，沙力度胺等；大剂量化疗及干细胞移植。本研究的15例患者初始治疗仍以烷化剂为主，其中5例患者使用核苷类似物，有效率100%，均获得了部分缓解，但单用烷化剂的反应时间较慢。国外的资料显示联合使用烷化剂的总有效率74%，完全缓解率26%[9]；初治患者使用氟达拉宾的总有效率79%,完全缓解率15%[10]。本文3例患者病情进展后采用反应停和硼替佐米治疗，均获得了完全缓解（CR）。Coleman[11]等报告反应停联合克拉霉素和地塞米松治疗WM的总有效率高达83%，完全缓解率25%，并认为反应停为主的方案是复治WM患者的一种有效的挽救性治疗，并且没有骨髓抑制的副作用。TreonSP[12]等的一项多中心试验显示硼替佐米治疗复发/难治WM，最多8个周期，总有效率85%，接近完全缓解48.1%。中位反应时间1.4月。
随着检测技术的进步，我们对WM的本质有了更深的认识，WM的诊断标准及治疗方法也随之发生了新的变化。通过对15例WM临床资料的分析，希望能提高广大医生对这种疾病的认识，积累诊治的经验。
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