人类的肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）与一种蛋白变异有关。肌萎缩性侧索硬化症是一种神经退化性疾病，发病直接原因是运动神经元退化，而细胞内胞质内含物（cytoplasmicinclusion）则是这一疾病的一个重要特征。
VAP蛋白（包括人类的VAPB/ALS8蛋白、果蝇DrosophilaVAP33蛋白、线虫C.elegansVPR-1蛋白）是一类特殊的蛋白质，它们是一个氨基末端主要精子蛋白域（majorspermprotein，MSP）以及跨膜区的同源蛋白。MSP域与线虫C.elegansMSP蛋白相似，并由此得名。线虫MSP蛋白是一种产生精子的激素，它能结合到Eph受体上，并诱导精母细胞的成熟。此前研究表明，人类VAPB的MSP域发生的点突变（P56S）与肌萎缩性侧索硬化相关，但是导致这一疾病产生的发病机制目前尚不清楚。
在2008年6月13日出版的《细胞》（Cell）上，来自美国的一组科学家发表文章称，他们发现VAP蛋白的MSP域能发生分裂并分泌Eph受体的配合物。VAP33的P58S突变则能导致MSP域分泌受阻，泛素化（ubiquitination）发生，内质网内含物聚集，以及一种未折叠蛋白反应（unfoldedproteinresponse）产生等。在研究中，科学家们还提出VAPMSP域可能作为一种Eph受体的可扩散激素发生作用。
研究人员表示，他们的研究结果对于分析肌萎缩性侧索硬化症的发生机制以及病理过程十分重要。
