三氧化二砷治疗骨髓增生异常综合征疗效观察推荐到首页 □吴伟文黄凯文翟晓 《现代医药卫生》2008年第21期1/3页123
【摘要】目的:探讨三氧化二砷治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效、安全性及不良反应。方法:选择2005年2月~2007年6月我院确诊的骨髓增生异常综合征患者20例,给予三氧化二砷（10mg/d）治疗,观察三氧化二砷的不良反应,2疗程结束后7天评价疗效。结果:三氧化二砷治疗骨髓增生异常综合征有效率达60%,且不良反应小,易接受。结论:三氧化二砷治疗MDS有效,且较安全,不良反应少,成为治疗该病的一种新手段,具有重要的临床意义。
【关键词】三氧化二砷;骨髓增生异常综合征;疗效
文章编号:1009-5519（2008）21-3202-02中图分类号:R5文献标识码:A
骨髓增生异常综合征（MDS）是一种造血干细胞克隆性疾病,目前暂无治愈的方法。三氧化二砷（ATO）能抑制肿瘤细胞增殖,阻止肿瘤血管生成新生,诱导细胞分化成熟、凋亡,提高机体免疫功能等机制发挥抗肿瘤作用[1],因此成为治疗各种肿瘤的临床实验药,我们观察ATO治疗MDS的疗效及其不良反应,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料:2005年2月~2007年6月我院确诊的MDS患者20例,其中女7例,男13例,年龄20~78岁,平均52.4岁,按照国内的FAB诊断标准其中RAS5例,RAEB8例,RAEB-T7例。全部病例KPS评分≥70分。治疗前肝肾功能、心电图及心肌酶学均正常。
1.2治疗方法:20例患者,给予ATO（10mg/d）治疗,静脉连续滴注14天（3小时/天）,28天为1疗程;2疗程结束后7天根据血象及骨髓象情况判断疗效。
1.3观察指标:观察静脉滴注过程中有无胃肠道反应,每疗程前后查血常规、肝肾功能、心肌酶学及心电图。如果血中性粒细胞绝对值<2.5×109/L,加用G-CSF集落刺激因子。所有病例进行随访,截止时间为2007年10月。
1.4疗效评价:按国内MDS疗效标准评价[2],分为基本缓解、部分缓解、进步和无效。其中缓解、部分缓解、进步称为有效病例。
1.5不良反应:按照WHO化疗药物急性、亚急性毒性分级标准[3],在2疗程治疗结束后,评价不良反应,患者每疗程结束后检查肝肾功能、心肌酶学及心电图。
2结果
2.1疗效:缓解（RAS2例,RAEB1例）3例,部分缓解+进步（RAS1例,RAEB5例,RAEB-T3例）9例。总有效例数12例,其中RAS4例,RAEB5例,RAEB-T3例（42.9%）,且原RAEB+RAEB-T患者中早幼粒细胞比值偏高的治疗效果较好。
2.2转归:至随访结束为止,3例缓解患者仍存活,1例需反复输注红细胞、血小板,另2例间断使用ATO治疗,病情较稳定。20例患者中5例转为急性白血病,1例为M4b,2例为M2a,2例为M5,其中2例联合化疗后死亡,1例反复输血仍存活;4例因感染或出血死亡。
2.3ATO不良作用:胃肠道反应:12例有恶心,其中2例伴有呕吐,1例腹泻,单给予胃肠动力药及对症治疗后缓解。肝功能:转氨酶升高10例,胆红素升高9例,两者都增高4例,静脉滴注护肝药物后好转。2例有神经毒性,出现肢端麻木1例,神经症状1例,停药后给B族维生素治疗后消失。20例患者均无未出现心电图、心肌酶学异常。
3讨论
MDS是一种起源于恶性造血干/祖细胞异质性明显的克隆性疾病,以增生异常和无效造血为特点。临床上以单系或多系血细胞减少为表现,易发生于50岁以上的老年人,但儿童MDS也不少见,多数MDS-RAEB、RAEB-t发展为急性非淋巴细胞白血病（AML）,虽然目前有多种方案治疗MDS,如诱导分化治疗、小剂量化疗、免疫抑制剂治疗、造血细胞生长因子及小剂量化疗联合造血细胞生长因子等,但部分生存率仅为35%~70%,CR率仅为20%~35%左右[4],且部分治疗不良反应大,患者难以耐受。
目前MDS的病因学及异质性尚未完全明了。但研究发现MDSbcl-2蛋白过度表达,细胞凋亡、抑制、增生失控与MDS有密切关系[5],在MDS向白血病转化过程中起重要作用。ATO应用临床治疗急性早幼粒白血病取得了良好的效果,其通过抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞分化成熟、凋亡,抗血管生成等机制发挥抗肿瘤作用[1],体外研究ATO促进MDS患者的骨髓单个核细胞凋亡,对MDS细胞系MITZ-1R有促凋亡作用并减少bcl-2/baxmRNA表达的比率[6]。最近MDS转植小鼠研究发现线粒体为ATO作用的主要靶点,通过线粒体介导的caspase依赖性细胞凋亡通路及NF-KB信号传导通路来促使细胞凋亡[7]。目前ATO已成为FDA指定的治疗MDS的临床试验用药。英国、比利时及美国多中心合作进行的Ⅱ期临床试验的初步结果显示[8]:ATO对各型MDS均有一定疗效。1/3页123评论（0篇）
