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硬下疳出现后的6-8周进入到二期梅毒，这是梅毒螺旋体从淋巴结进入血液在人体内大量播散后而出现的全身症状。
具体表现为：
一、全身症状：早期即可出现低热、头痛、眩晕、全身不适、关节酸痛、乏力、食欲不振，白天较轻，夜间加重，还可伴有全身浅表淋巴结肿大。二、皮肤粘膜表现：
1、皮肤疹，其特点是沿胸、腹背臂向心性分布，也就是说皮疹越靠躯干中心分布越多，越远离躯干中心分布越小，皮疹一般为对称而散在，自觉症状较轻，但传染性较强。皮疹的形态有多种多样，最常见的为斑丘疹，其它可表现为斑疹、丘疹、丘疹鳞屑、毛囊疹、脓胞疹、结节疹、溃疡疹等。斑丘疹皮疹在早期多发生在躯干部，呈玫瑰色或淡红色，用玻片按压，红斑可消退，在体育活动和用热水洗澡后，红斑更为明显，在温度较低的情况下检查时，红斑不明显，有若隐若现之感觉。所有皮疹都含有多量梅毒螺旋体，有较强的传染性。
2、掌疹，双侧手掌和足底可出现红色斑丘疹、丘疹或鳞屑性损害，很有特点，具有诊断价值，因为皮肤科中手掌和足底对称性的疾病是较少见的。
3、扁平湿疣，多发生于生殖器部位和肛门周围，该处皮肤粘膜互相摩擦和潮湿之故，表现为成群分布的红色扁平丘疹，界限清楚，稍高出皮面，表面潮湿光滑或可有渗出物覆盖，也可因破溃出现糜烂面，分泌物或渗出液中大量梅毒螺旋体。
4、粘膜斑，多发生于口腔齿龈、舌、唇、颊部粘膜或女性外阴及阴部粘膜，表现为红肿或受粘液浸渍成白色，也易溃破呈浅糜烂状，有渗出物凝结在其表面。
5、梅毒性脱发，由于梅毒螺旋体进入到头皮毛囊血管，产生炎症，导致毛囊供血不足，营养障碍，可产生脱发。梅毒性脱发的形态特点是散在性斑片状，典型的可呈虫蛀状。仔细观察脱发区与周围正常毛发区分界不清楚，脱发区内尚存留有长短不一、参差不齐的断发和残留发，此点可与皮肤科中的斑秃相区别。
三、骨骼表现：可发生骨膜炎和关节炎，多发生在四肢的长骨，尤其在肌肉或肌腱在骨骼的附着处，病人在白天可活动自如或轻微不适。但在晚上休息时明显觉得疼痛加重。
四、眼睛表现：早期出现晨光流泪、红肿疼痛、后期可失明、失明的原因是虹膜炎，虹膜睫状体炎、脉胳膜炎、视神经炎和网膜炎等。
五、神经表现：二期梅毒时神经损害比较少见，即使有也多为无症状性神经梅毒，即病人脑脊液有不正常的变化，而病人尚没有出现明显的表现。
六、心血管梅毒较少见。附：二期复型梅毒二期初发梅毒疹出现后，一般持续1个月左右可自然消退。在未经治疗或治疗不彻底的情况下，以后还会复发，大多数的复发出现在感染后的第一年末。复发和消退实质上是机体抵抗力与梅毒螺旋体之间的斗争和较量的结果，当机体休息充分，营养良好和无其他疾病的干扰影响，免疫功能正常，就能将体内的梅毒螺旋体抑制住，不让它增殖，当机体过分劳累、营养不足或患有其他疾病的损耗，免疫功能降低，螺旋体即可大量繁殖扩散，此时就会出现复发。复发性梅毒的特点是每复发一次，以后间隔的时间就会拉长，2年以后很少再复发，4年以后不再复发。复发的皮疹越来越不对称，数量亦减少，形态亦更显得奇特和异形，可表现为豆核状、花瓣状、喷水壶状、地图状、拱桥状、条带状或环状。复发次数越多，破坏性也就越大。
