沙利度胺治疗多发性骨髓瘤

沙利度胺治疗多发性骨髓瘤　　沙度利胺（Thaliaomide）说起来很多人感到陌生，但要提到它的另外一个
名字反应停，就知道是20世纪60年代因致胎儿畸形而被封杀的药物。沙度利胺作
用机制与抑制机体免疫反应有关，对由免疫反应异常引起的疾病有疗效。现就沙
利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床应用及其作用机制的研究简述于下。
　　◆临床治疗应用现状
　　多发性骨髓瘤是一种骨髓浆细胞恶性增生的血液系统恶性肿瘤。20世纪90年
代以前，治疗多发性骨髓瘤一直首选马利兰，随后应用干扰素－α、自体骨髓移
植，有良好效果。到了上世纪90年代以后，沙利度胺被用于治疗多发性骨髓瘤患
者，并且对多发性骨髓瘤难治性、复发性的患者有较好的效果。
　　Blade等于2001年报道，应用200～800毫克/天（中位剂量为400毫克/天）的
沙利度胺治疗23例处于难治性、复发性阶段的多发性骨髓瘤患者，其中12例（52
％）患者获得了完全缓解；3例（13％）患者获得部分缓解，血清中异常蛋白水
平较治疗前下降了50％；其余患者获得了一定程度的缓解，血清中异常蛋白水平
下降了25％。Barlogie等应用200～800毫克/天剂量的沙利度胺治疗169例难治性
多发性骨髓瘤患者，37％的患者异常蛋白水平较治疗前下降了25％，同时14％的
患者获得了完全缓解或接近完全缓解，且没有发现由于药物毒副作用致死的病例。
两年无病生存率及两年生存率分别为15％、60％。研究表明，高风险的多发性骨
髓瘤患者对沙利度胺存在剂量依赖性反应及沙利度胺与地塞米松、长春新碱等药
物联合应用会收到更好的临床效果。Singhal等应用沙利度胺治疗84例多发性骨
髓瘤患者，其中76例是接受高剂量化疗后的复发患者。患者的中位给药80天，剂
量起始为200毫克/天，每两周后增加200毫克/天，最高剂量为800毫克/天。结果
显示，8例患者血清或尿中异常蛋白水平较应用沙利度胺治疗前下降了90％；其
中2例获得了安全缓解；另有6例、7例、6例血清或尿中异常蛋白水平较应用沙利
度胺前分别下降了75％、50％、25％；32％的患者血清或尿中异常蛋白减低维持
在6周或6周以上；78％的患者在给药后两个月内就出现了明显的异常蛋白减低，
同时还伴有骨髓内浆细胞数目减少及血液中血色素升高。
　　◆治疗的作用机制
　　目前认为，沙利度胺治疗多发性骨髓瘤作用机制主要有以下三个方面。
　　抑制血管生成。多发性骨髓瘤患者随着病程的推进，骨髓内新生成血管会增
多。Vacca等发现基质金属蛋白酶2（MMP-2）及碱性成纤维细胞生成因子（bEGF-2）
随着多发性骨髓瘤病程进展而增加，且活动期患者的骨髓微血管密度明显高于非
活动期和单克隆丙种免疫球蛋白血症（MGUS），表明血管新生可促进MGUS向非活动
期进而向活动期多发性骨髓瘤发展。因此专家认为，抑制血管生成的药物沙利度
胺是治疗本病的一个适宜药物。多发性骨髓瘤患者的骨髓微环境内血管生成增加
是与血管上皮生长因子（VEGF）及成纤维细胞生长因子有关。Gupta等认为，沙利
度胺正是通过抑制骨髓基质细胞VEGF的分泌，达到抑制骨髓微环境内血管形成。
Tosi等均认为沙利度胺治疗多发性骨髓瘤有效是由于其抑制了髓内新血管形成。
　　免疫调节作用。体外研究表明，沙利度胺能够上调内皮细胞上1CAM－1（CD5
4）、VCAM－1（CD106）、E－selectin及白细胞上L－se鄄lectin黏附分子的表
达，认为沙利度胺对这些黏附分子表达的影响至少部分最终起到了抗血管生成的
作用。亦有研究表明，沙利度胺能够通过刺激细胞毒性T细胞而增加细胞免疫。
　　抑制细胞增长，促进细胞凋亡Hideshima等认为沙利度胺能抑制IL－6及VEGF
的表达。IL－6是骨髓瘤细胞生长、生存的必需因子，而VEGF除了与血管生成有关
外，亦与骨髓瘤细胞的增殖及迁徒有关。表明沙利度胺能够抑制骨髓瘤细胞增殖，
促进细胞凋亡。2002年Hideshima等又报道，应用1KB激酶抑制剂PS1145抑制NF－
KB的活性后，抑制了髓细胞的增殖，而沙利度胺正是抑制了多发性骨髓瘤瘤细胞
内NF－KB的活性。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　■陶春祥





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