纳洛酮在非阿片类药物中毒疾病中的应用

文章内容：卜《中国农村医学》1998年第26卷第1期铂嘉碉.茄鸲习.,（;纳洛酮在非阿片类药物中毒疾病中的应用陈志军362311福建省南安市南侨医院纳洛酮（],）又名烯丙羟吗啡酮,是961年合成的阿片受体纯拮抗剂,1971年开始引入临床医学中应用原来主要用于阿片类药物中毒的治疗.近年来随着对其药理研究的深入,临床应用日趋广泛本文对纳洛酮在临床其他疾病的应用情况简述如下1药理作用[1机体中枢神经系统与其他组织存在着多种阿片受体,这些受体能与不同的阿片样物质结合而发生相应的效应.其中作用最强的内源性阿片样物质内啡肚在调节神经,精神,内分泌,记忆睡眠觉醒以及呼吸,心血管等功能活动中起着重要的调节作用.当机体出现休克,急性呼吸抑制,阿片药过量,急性乙醇中毒,脑梗塞及其他多种痍病等应急情况下均伴有内啡肽释放增加.纳洛酮进入机体后能竞争性阻止并取代阿片样物质与受体结合,从而有效划拮抗内源性阿片样物质介导的多种效应同时,纳洛酮透过血脑屏障的建度为吗啡的2倍,而且应用方便,皮下,肌内,静脉和气管内给药均可,起效快,临床应用安全,未见明显不良反应发生.以上均显示出纳洛酮在临床上,尤其是多种危重疾病的抢救治疗方面具有广泛的应用前景2临床应用2.1意性乙醇中毒乙醇中毒与吗啡中毒的临床症状有许多相似之处,经研究证实乙醇的代谢产物己醛在体内与多巴胺缩合成内源性阿片样生物碱,直接或间接作用于膳内阿片受体,产生急性中毒症状.纳洛酮正是通过阻断阿片受体而起治疗作用的.11977年最早应用纳洛酮治疗急性乙醇中毒,取得临床效果[】,国内孟庆林教授收集整理2194例急性乙醇中毒病人,其中处于奋,共济失调期228例,昏睡昏迷期966例,纳洛酮治疗有效率为99以上曾硅口],方令平等报道158例急性乙醇中毒病人.其中嗜睡占54,烦躁谵妄占40,昏迷占6,随机分为纳洛酮治疗组84例,常规传统治疗对照组74倒,结果两蛆病人用药后至清醒平均时间（单位为小时,下同）分别为29.46土3.33及66.24土31.77,前者明显优于后者,如7?,王玉蓉啪,高艳丽叫等应用纳洛酮治疗倒,其中兴奋,共济失调期23例,昏睡昏迷期32倒,结果绝大部分病人用药后35分钟左右即清醒,总有效率达100.笔者去年至今应用纳洛酮治疗3倒,亦取得类似疗效其用药方法轻度中毒0.4～0.8毫克肌注或加入10葡萄糖4毫升静注,重度中毒病人0.8～1,2毫克.方法同上,必要时1小时后可重复给药0-4～0.8毫克..2意性镇尊馏眠药中毒由于无特殊解毒剂,故传统多采用洗胃及以中枢奋药为主的常规药物综合治疗措施,效果不尽人意.采用纳洛酮或同时伍用常规药物治疗可缩短病程,提高救治成功率曹道俊等报道以蚋洛酮为主治疗口服镇静催眠药急性中毒痫人3饵,并与具有可比性的对照组（常规综合治疗加可拉明印防己毒素或戊四氨等中枢兴奋药）118例比较,结果治疗效果纳洛酮组明显优于对照组.以重症中毒病人为例,纳洛酮组25例用药后平均催醒时间为7.21土3.13.而对照组25例则为27.3土6.94.且有2例死于并发症.两组催醒时间比较有非常显着性差异（&;0.0'贾卫滨等州报道安定中毒重度昏迷病人34倒,其中19例应用纳洛酮平均催醒时问为6.0土2.1.而另外5例应用常规治疗其催醒时间则为22.4土5.7;张昌瑞口也认为纳洛酮治疗安定类药物中毒效果较好方法:轻度中毒纳洛酮按0.4～.8毫克/小时,中度.8～1.2毫克川,时,重度按1.2～2毫克/小时,静脉注射,或按0.―_04毫克/（公斤?分）加入5～10葡萄糖液500毫升中持续静滴,直至病人清醒为止2.3婴儿窒息综合征目前已证实婴儿窒息综合征患者脑脊液厦脐血中内啡肚浓度升高刘喜文等报道18例奉病患儿,纶脐静脉注入纳格酮0.2～0.4毫克后30秒最长2分钟）患儿即出现自主呼嗳并出现赦弱哭声,此时再刺激其足部使之固疼痛而哭声增强,促使肺脏充分膨胀,18例复苏全部成功具体方法在清除呼吸道分泌物,吸氧,人工呼吸及应用呼吸㈣《中国农村医学》1998年第26卷第1期兴奋药的同时,给纳洛酮0.03毫克/公斤,静注,然后将0.2毫克加入5葡萄糖液100毫升内静滴,直至面色红润,呼吸心跳平稳为止.2.4脑梗塞目前认为脑缺血后,脑内的内啡肤浓度升高与偏瘫的发生有一定的关系.纳洛酮在此情况下可提高脑灌注压并逆转内源性吗啡样物质的继发性损害,从而逆转脑缺血所致的神经功能障碍邓先容报道脑梗塞昏迷病人8例,其中4例在常规治疗的基础上加用纳洛酮0.8～1.2毫克,3小时内病^神志均转清楚;另4倒则在1～2天后神志才渐转清.仝元章-加报道脑栓塞病^160倒.随机分为2组,在降颅压等相同辅助药物治疗的基础上,治疗组80倒加用纳洛酮0.8～1.2毫克加入10葡萄糖500毫升静滴每天1次,12天为疗程;对照组则加用雏脑路通6～8毫克亦加入葡萄糖液静滴,每天敬,疗程同上.结果治疗组有效率及显效率分别为96.2和81.2%.对照组则分别为87.5和57.5,而且治疗组在起效时间及对血液流变学指标全血比粘度等的治疗变化明显优于对照组.2.5糖出血脑出血后由于血肿压迫及颅内压增高,脑血液循环阻力增加而造成脑相对性缺血缺氧,此时脑内内啡肽等内源性阿片样物质增高而造成赫部的继发性损害.纳洛酮同样针对性拮抗此类物质而发挥治疗作用刘克蜞等报道倒脑出血病人随机分为2组,6倒在常规综合治疗的基础上加用纳洛酮1.6'毫克入5葡萄糖200毫升静滴,1'天2次.0天后停用.结果除1倒于第7天死于脑疝外,其他5倒在7天内病情稳定.意识好转.患倒肌力提高2～3级.而对照组6倒中则有3倒死于脑疝,另3倒存活者其肌力恢复及生活自理能力的近,远期疗效远远不如纳措酮组.应用纳洛酮治疗脑出血获得疗效尚见于其他文献报道_1".2.6休克实验证明.休克时内啡肽浓度可升高5～6倍,从而抑制前列腺素和儿茶酚胺的心血管效应,使血管扩张而降低血压.纳洛酮可促进肾上腺髓质增加释放加压物质.阻滞内啡肽的降压作用而使血压回升等1978年首先报道纳洛酮在实验性败血性休克中能