开始时局部组织先出现一个粟粒大小的红斑，经1～2周后，红斑逐渐增大、变厚，边缘隆起呈一浅碟状的硬性斑块，直径1～2厘米，基底部略硬，其形态可为圆形或椭圆形，呈暗红色，表面糜烂或呈表浅溃疡，上面附有浆液性分泌物，干燥后可结成一层薄痂，分泌物中含有大量的梅毒螺旋体，传染性很强。病损为单发，患者无自觉疼痛，也无压痛。发生部位多见于阴茎头部、冠状沟、包皮系带或包皮内面；女性多见于大小阴唇处或小阴唇内面，若发生于阴道壁或宫颈粘膜处，则往往不易被发现。有时硬下疳还可发生于口唇、舌部、乳房及手部等处，多由于接吻或接触被污染的物品间接传染而发生。
硬下疳的临床特点是，不经治疗1～2月后可自行消退，仅在病损处留有轻度而表浅的萎缩性疤痕，日久则只留有轻度色素增加或减少；邻近的淋巴结表现无痛性肿大，不与组织粘连，表面皮肤也无炎症反应，从不破溃，可存在数月，驱梅治疗后，可迅速消退；在硬下疳初期，梅毒血清试验往往为阴性，只有在硬下疳发生2～3周之后，才出现阳性反应。
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