原发性肝内硬化综合征病理生理

    ⑴原发性肝内硬化综合征大量蛋白尿

    正常生理情况下，肾小球滤过膜具有分子屏障及电荷屏障作用，当这些屏障作用、特别是电荷屏障受损时，肾小球滤过膜对血浆蛋白（多以白蛋白为主）的通透性增加，致使原尿中蛋白含量增加，当远超过近曲小管的回吸收量时，形成大量蛋白尿。蛋白尿的主要成分为白蛋白，还包括其他血浆蛋白成分，与尿蛋白的选择性有关。目前确认肾小球基底膜通透性变化是原发性肝内硬化综合征时蛋白尿的基本原因。同时肾小管上皮细胞重吸收原尿中的蛋白并对之进行分解，还受血浆蛋白的浓度及肾小球滤过率等因素影响。

    ⑵低蛋白血症

    这是原发性肝内硬化综合征必备的第二个特征，主要原因是自尿中丢失白蛋白。但这二者并不平行一致，因为血浆白蛋白值是白蛋白合成与分解代谢平衡的结果，所以还与肝脏合成白蛋白及肾小管分解白蛋白有关。此外，肾病综合征患者因胃肠道粘膜水肿导致饮食减退、蛋白质摄入不足、吸收不良或丢失，也是加重低蛋白血症的原因。其他血浆蛋白成分的变化：各种球蛋白，球蛋白多正常， 球蛋白多增加，IgG、C3下降。；与凝血纤溶有关的蛋白质变化，纤溶蛋白原及第V,VII,VIII,X因子增加（与肝脏合成增加有关）抗凝血酶III水平降低；转运蛋白，携带重要金属离子（铁，铜，锌）的蛋白下降。

    ⑶ 水肿

    肾性水肿的基本病理生理改变为水钠潴留。肾病综合征时钠水潴留主要存在于血管外即组织间液增加。当组织间液容量增长超过5KG，即出现临床可察觉的可凹陷性水肿，水肿程度一般与低蛋白血征的程度相一致。机理：1）低白蛋白血征，血浆胶体渗透压下降。2）有效循环血量下降交感神经张力升高，肾素血管紧张素，抗利尿激素释放增加致钠水潴留。

    ⑷高脂血症

    血浆胆固醇，甘油三脂和磷脂均明显增加，低密度及极低密度脂蛋白浓度增加，机理1）低白蛋白血症，肝脏合成脂蛋白增加，及脂蛋白分解和外周利用减弱。2）尿中丢失白蛋白及其他调节蛋白导致胆固醇代谢变乱。

    二、病理类型及临床特征

    引起原发性肾病综合征的肾小球病主要病理类型有：微小病变型、系膜增生型、局灶节段硬化性、膜性肾病、系膜毛细血管性肾炎。