【摘要】目的观察雷公藤临床疗效及对患者血常规、血清总IgE、IL-4及INF-γ水平的影响
关键词雷公藤多甙异位性皮炎IgE细胞因子
近年来，随着免疫抑制剂的广泛应用，雷公藤多甙的临床应用也越来越得到国内外学者的重视。异位性皮炎（atopicdermatitis，AD）是一［1］。笔者近年利用雷公藤多甙治疗AD取得了良好效果，为进一步研究其中的免疫调节作用机制，我们做了如下临床观察，现总结如下。
1材料与方法
1.1研究对象34例AD患者来自2003年6月～2004年1月天津市长征医院变态反应科门诊，其中男19例，女15例，年龄8～22岁，平均16.1±6.4岁。病史6～20年，平均12.5±6.8年。所有患者均在2周内未服用治疗本病的药物。
1.2.1诊断标准按1994年美国williams等提出的AD诊断标准［2］。患者有皮肤瘙痒史，加下列3条或3条以上即可诊断:（1）屈侧皮肤受累史，包括肘窝、窝、踝前或围绕颈周（10岁以下儿童包括颊部）;（2）伴支气管哮喘或枯草热史（或一级亲属4岁以下儿童发生特应性皮炎史）;（3）全身皮肤干燥史;（5）屈侧可见皮炎;（5）2岁前发病（适用于<4岁者）。
1.2.2病情评分及判定标准采用六部位、六体征（sixarea，sixsignscore）评分标准［3，4］，按下列公式计算症状积分下降指
1.2.3服药方法口服雷公藤多甙20mg，每日2次，连用14天。
1.2.4血常规检查取指血，用全自动血球分析仪检测（ABXMICRO60型）。
1.2.5血清IgE检测应用天津新传生物技术有限公司IgE酶联免疫试剂盒，取患者外周血2ml立即分离去血清，在包被有抗人IgE抗体的微孔中加入标本和缓冲液保湿，洗掉未结合的血清组分，加入酶结合物二次保温，最后结合上的酶结合物通过与过氧化氢和四甲基联苯胺反应显色，显色的光密度与最初结合在微孔中的IgE成比例，用酶标仪在450nm波长读记吸光度并计算出标本浓度，正常值≤150IU/ml。
1.2.6血清IL-4、INF-γ检测应用人血清IL-4检测试剂盒、人血清INF-γ检测试剂盒（深圳晶美生物工程有限公司）。采用双抗体夹心ELISA法。试剂恢复室温，除空白孔外，反应孔内分别加入标本和不同浓度标准品100μl，37℃孵育90min;洗板4次;加入生物素化抗体工作液100μl/孔;37℃孵育60min;洗板4次;加入酶结合物工作液100μl/孔;37℃孵育30min;洗板4次;加入显色剂100μl/孔避光37℃孵育20min;加入终止液100μl/孔;用酶标仪在450nm波长读记吸光度并计算各细胞因子浓度。
1.3统计方法应用SPSS10.0统计软件分析处理，进行治疗前后用t检验。
2.1临床疗效观察34例异位性皮炎患者治疗前后疗效比较，显效者28例，占82.4%;好转者6例，占17.6%。2.2治疗前后血常规变化见表1。
表134例异位性皮炎患者治疗前后血常规变化（x±s）（略）注:与治疗前比较，ˇP>0.05，差异无显著性
2.3治疗前后血清IgE变化治疗后血清IgE明显低于治疗前t=7.35，P<0.01。见表2。
2.4治疗前后血清IL-4、INF-γ变化治疗前后IL-4水平明显降低，INF-γ明显升高。t分别为9.6和11.3，P分别<0.05和P<0.01。见表3。
表234例异位性皮炎患者治疗前后血清IgE变化（x±s，IU/ml）（略）注:与治疗前比较，ˇP<0.01，差异有显著性
表334例异位皮炎患者治疗前后血清IL-4、INF-γ变化（x±s，pg/ml）（略）注:与治疗前比较，ˇP<0.05，差异有显著性;与治疗前比较，ˇˇP<0.01，差异有显著性
近年来，随着对雷公藤的各种药理作用的肿瘤、免疫调节、抗病原微生物等广泛的作用［5～7］。AD是一种慢性炎症性皮肤病，免疫系统在其中起着的重要作用。本文采用雷公藤多甙治疗34例AD患者，收到良好疗效的同时，未见对WBC、RBC、PLT等有明显影响。长时间使用雷公藤多甙对人造血系统可能有影响，但本文未发现不良反应。我们认为在用药时应严格观测药物的不良反应，但只要严格掌握好剂量，密切观察血象变化，用该药治疗AD还是相对安全的。AD患者大都伴有血清IgE的开高［8］，IgE在本病的发生发展过程中起着重要作用，AD患者T细胞和B细胞呈激活状态，TH1和TH2细胞因子之间平衡失调，以TH2细胞因子占优势［9］，T淋巴细胞对B淋巴细胞合成IgE有调节作用，Delprete等人实验显示，IgE合成量与IL-4和INF-γ的比例高度相关，IL-4和INF-γ在调节IgE合成中起着重要互补作用。雷公藤多甙能显著抑制AD患者T细胞和B细胞活化，赵波等人［10］研究发现，雷公藤在体内或体外均能激活抑制性T细胞（Ts），认为雷公藤可能有类似抗淋巴细胞和环孢素A样的作用，可纠正体内TH1和TH2细胞因子网络失衡状态，使患者血清IgE水平明显下降。
人TH2能特异性产生IL-4，而TH1可以特异性分泌INF-γ［11］，有人发现人体主要区分TH1和TH2反应的特征分别是产生IL-4和升高INF-γ，并且两者呈拮抗关系［12］。因此，调节TH1/TH2的平衡关系在治疗本病中起着重要的作用，笔者检测到雷公藤多甙可以显著降低血清IL-4和INF-γ水平。此外，IL-4可以促进B细胞分泌IgE，但INF-γ对其产生有抑制作用［13］。雷公藤多甙降低血清IgE的作用机制可能与降低血清IL-4和升高INF-γ水平有关。
雷公藤是祖国传统中药，在我国有悠久的使用历史。20世纪80年代证实其有免疫抑制作用以来，便
1张玉环，林文森.中西医结合变态反应学，长春:吉林科学技术出版社，2002，235-236.
2赵辨.临床皮肤病学，第3版.南京:江苏科学技术出版社，2001，608.
3Berth-JonesJ.Sixarea，sixsignatopicdermatitis（SASSAD）severityscore:asimplesystemformonitoringdiseaseactivityinatopicdermatitis.BrJDermatol，1996，135Suppl48:25-30.
4CharmanCR，VennAJ，WilliamsHC.ReliabilitytestingoftheSixArea，SixSignAtopicDermatitisseverityscore.BrJDermatol，2002，146（6）:1057-1060.
5阴健，郭力弓.中药现代研究与临床应用，北京:学苑出版社，1994，652.
6郭晓庄.有毒中药大词典，天津:天津科技翻译出版公司，1992，580.
7李秀才.雷公藤的研究与临床应用.中国中药杂志，1997，22（1）:53.
8叶世泰.变态反应学，北京:科学出版社，1998，506.
9阎衡.皮肤病的TH1/TH2模式.国外医学・皮肤性病学分册，2001，27（5）:274.
10赵波，黄献诚，杜红微，等.雷公藤延长同种小鼠心肌移植存活时间研究.中西医结合杂志，1988，8（1）:31.
11刘允辉.与异位性皮炎有关的细胞因子.国外医学・皮肤性病学分册，1998，24（6）:337.
12WierengaEA，SnoekM，DeGroot，etal.EvidenceforconpartmentalizationfunctionsubsetofCD4+TlymphocytesinA:
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