血红蛋白病

血红蛋白病




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血红蛋白病
hemoglobinopathy

成人血红蛋白（HbA）合成障碍所致的遗传性血液疾患。按其功能改变可将异常Hb分为四类:①不稳定Hb,引起溶血性贫血。②氧亲和力改变的异常Hb，若氧亲和力增强则出现红细胞增多症，若氧亲和力下降则出现溶血性贫血或青紫。③高铁Hb，即HbM病,以青紫为特征。④溶解度降低的异常Hb，也引起溶血性贫血。临床上常将血红蛋白病分为：①珠蛋白肽链量的异常，即（地中海贫血），又分为、β、δ等型。②珠蛋白肽链质的异常，即各种异常血红蛋白病。珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）和是两种具有代表性的Hb病，前者首先在地中海地区发现，因而得名。后者仅见于黑人，这种异常Hb一直用于研究遗传医学和分子生物学等。
　根据国际Hb情报中心统计（截至1983年）已发现异常Hb400多种,Hb病几十种,全世界患者估计在1亿名以上。根据中华遗传学会报告（截至1982年底）中国Hb病的检出率为0.292％,估计患者有数百万人。其中地中海贫血较多见。通过脐血检查地中海贫血的检出率为2.93％，华南发病率高，广西的检出率高达14.9％。Hb病无根治措施,应贯彻预防为主，对基因携带者通过产前诊断,进行必要的人工流产，做到优生优育。
　发病机理　Hb珠蛋白肽链的合成受基因控制，链基因簇位于人第16号染色体上，β、γ、δ链基因簇可能位于人第11号染色体上。当基因突变时则形成异常Hb。基因突变指携带基因的DNA分子中碱基对的改变。如谷氨酸的密码是GAA，缬氨酸是GUA,当转录出现缺陷而GAA转变为GUA时，这就是基因突变。若突变发生在β链第6位氨基酸上，谷氨酸被缬氨酸所替代，形成异常HbS,临床上为。
　根据Hb结构变异的分子基础，异常Hb分为五类：①单个氨基酸替代，最为多见，由于珠蛋白基因单碱基突变所致。②两个氨基酸替代，由于单碱基突变的珠蛋白伴有等位基因变换所致。③氨基酸缺失，由于双亲间染色体交换时出现不平等交换所致。④肽链延伸，由于终止密码突变所致。⑤两条肽链联接（δ、β链），由于双亲间染色体交换时出现两条肽链的联接。
　能导致Hb病的异常Hb，其结构和功能改变的关键部位主要有:①和β链的C末端。此部位的氨基酸若被替代则氧亲和力增强②螺旋段。若此段破坏超过1/3则合成不稳定Hb。③血红素及其周围。此处氨基酸若被替代,则珠蛋白和血红素结合不佳或不能结合,有时血红素逃跑、对Hb结构和功能的影响较大，合成不稳定Hb或使氧亲和力改变。④近端组氨酸（F）。F若被替代，一旦Fe氧化为Fe后，不能再被酶系统还原，形成高铁Hb，影响携氧功能,临床上为HbM病（见）。⑤远端组氨酸（E）。E若被替代则使氧亲和力下降。⑥、β接触面。此接触面上的氨基酸若被替代则形成不稳定Hb。⑦1、β2接触面。此接触面上的氨基酸若被替代则使氧亲和力增强。⑧Hb分子外部的氨基酸若被性能不同的氨基酸所替代，则形成异常Hb,发现的已有100多种，其中六种形式Hb病；如HbS、HbC等。
　临床表现　主要表现为慢性溶血性贫血，症状轻重不一。平时可见巩膜轻度黄染，肝脾肿大。当感染或服用磺胺、伯氨喹啉或某些具有氧化剂作用的药物时可出现急性溶血，使黄疸和贫血加重。少数表现为红细胞增多症，因Hb氧亲和力增强，使红细胞在组织内释氧功能下降，引起组织缺氧，红细胞发生代偿性增多。也可因形成高铁Hb而表现为青紫，在生后或生后数月出现。青紫可为单纯性，也可与溶血性贫血或红细胞增多症同时存在。
　实验室检查　应从多方面着手，任何单项检查都不可能确定诊断。一般检查项目有：①常规检查。多数呈正色素正细胞性贫血,网织红细胞增高,血涂片可见异形、靶形红细胞和有核红细胞。红细胞脆性试验减低。骨髓象可见红细胞系统明显增生。②Hb电泳。一般应用醋酸纤维素薄膜电泳（pH8.5）进行粗筛,多数不稳定Hb并不引起电荷改变,在电泳时不易与正常HbA分离。为了补救上述缺点，常同时进行枸橼酸琼脂胶电泳,此法可将HbS、HbC、HbA和HbF分开。另外淀粉胶电泳专测HbF，对诊断Hbs-β地中海贫血和HbC-β地中海贫血的双重杂合子很有用。③常见异常Hb特殊检查。不稳定Hb热不稳定试验、异丙醇沉淀试验和红细胞内包涵体检查；HbS镰变试验、Hb溶解度试验和震动试验；HbM光谱吸收试验；HbF碱变试验、酸洗脱试验。④作肽链化学结构分析。
　诊断和防治　对病因不明的溶血性贫血、红细胞增多症或先天性青紫，应进行家族调查，查明有无类似疾病，并通过实验检查进行筛选。当初步诊断为Hb病后必要时尚可转诊至Hb病研究机构以明确诊断。对临床症状严重的疾病，应通过胎儿绒毛细胞检查，做到早期产前诊断，必要时终止妊娠。对杂合子的男女双方应禁止婚配。
　　　　　　　　　　　　　　　　　潘俨若
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