医学论文,人心钠素对妊高征患者内源性心钠素及内皮素水平的作用

人心钠素对妊高征患者内源性心钠素及内皮素水平的作用

　　第四军医大学学报1999年第20卷第2期

杨瑛　杨梦庚　罗亚宁　张晓莉　同军　姜峰

　　摘　要　目的：研究人工合成的高活性钠素（hANP）对妊高征患者内源性心钠素（ANP）及内皮素（ET）分泌的影响,探讨hANP治疗妊高征的作用机制.方法:对16例妊高征患者应用hANP6μg/kg静点30min,用药前后各取肘静脉血，测血浆ANP，ET水平并监测血压变化及临床效果.随机对12例妊高征患者应用安慰剂治疗为对照组.结果:hANP治疗后血浆ANP显著增高（P＜0.01）,ET呈下降趋势,但无统计学差异（P＞0.05）,ANP/ET比值显著增高（P＜0.01）.平均动脉压（MAP）下降（2.30±1.02）kPa,MAP下降值与血浆ANP增高值呈显著正相关（P＜0.01）,与ET下降值无显著相关性（P＞0.05）.用药后24h尿蛋白及水肿消退显著.对照组血浆ANP，ET，ANP/ET及MAP均无显著变化.结论:hANP诱导妊高征患者内源性ANP分泌,纠正ANP/ET平衡失调.其治疗妊高征的作用机制与调节内源性ANP，ET水平有关.

　　关键词:人心钠素　妊娠并发症，心血管系统　高血压　心钠素　内皮素

　　0　引言

　　aNP与ET是一对作用强大的对抗性血管调节肽,二者的不正常分泌在妊高征的发生发展中起重要作用［1］.hANP治疗妊高征具有显著疗效［2］,其作用机制是否与内源性ANP及ET分泌的调节有关尚不清楚.本研究应用放射免疫分析法测定妊高征患者应用hANP治疗前后血浆ANP,ET水平,了解hANP对内源性ANP,ET分泌的作用及其与血压变化的关系,探讨hANP治疗妊高征的作用机制.

　　1　材料和方法

　　1.1　研究对象　妊高征患者共28例,其中轻、中、重度妊高征分别为5例、9例、14例.妊高征诊断及分类标准按全国统编教材（第4版）.孕妇年龄（25±3.1）岁,孕（37.8±0.7）wk,随机分为hANP治疗组16例（hANP组）及安慰剂对照组12例（安慰剂组），所有孕妇均为单胎初产妇,无心血管及肾疾病史，无临产及分娩先兆,入院后未经任何药物治疗.两组孕妇年龄、孕周及轻、中、重度妊高征所占比例均有可比性.

　　1.2　方法

　　1.2.1　用药方法　hANP组应用hANPⅢ（由中科院上海生化研究所提供）6μg/kg加入50g/L葡萄糖注射液100mL，以20ng・kg-1.min-1速度静滴30min.安慰剂组应用50g/L葡萄糖注射液100mL静滴30min.

　　1.2.2　标本采集与检测　检测前常规取仰卧左倾15度体位休息20min,治疗前及治疗后60min分别取肘静脉血5mL,立即注入含EDTA二钠和抑肽酶的试管中,混匀,4℃,3000r/min离心10min,分离血浆，-30℃保存待测.ET采用北京东亚免疫技术研究所建立的血浆直接测定法检测.ANP，ET放免药盒均由东亚免疫技术研究所提供.实验步骤严格按药盒说明书进行,经r免疫计数器测定.血压于用药前及用药后10，30，60，90，120及240min由专人测定,每次均测同侧上肢,所有检测及治疗均在同一体位下进行.

　　1.2.3　统计学处理　应用第四军医大学统计教研室SPLM统计软件,采用t检验及曲线回归方法进行数据统计分析.

　　2　结果

　　2.1　hANP及安慰剂治疗前后血浆ANP与ET水平　hANP治疗后血浆ANP水平显著增高（P＜0.01），ET呈下降趋势,但无统计学差异（P＞0.05）.ANP/ET比值显著升高（P＜0.01）,安慰剂治疗后血浆ANP，ET及ANP/ET比值均无显著变化，见Tab1.

表1　hANP及安慰剂治疗前后血浆ANP及ET水平

　　tab1　PlasmaANPandETlevelsbeforeandaftertreatmentwithhANPandplacebo

（ng/L,X±s）

　　bP＜0.01vspre-drug.2.2　hANP治疗后血压、尿蛋白及水肿的变化　hANP静滴后10min开始出现降压效果,60min～90min发挥最大降压效应,作用维持60min～240min,平均（168.14±59.67）min.MAP最大下降值：（2.50±1.50）kPa.用药后24h尿蛋白定性下降“+”-“”，体重下降（2.60±1.16）kg,水肿相应消退.安慰剂治疗后MAP，尿蛋白，体重均无显著变化.

　　2.3　hANP治疗后MAP变化与血浆ANP，ET水平变化的关系　hANP治疗后60min,血浆ANP增高（98.99±26.67）ng/L,ET下降（7.05±8.5）ng/L,MAP下降（2.30±1.02）kPa,MAP下降值与血浆ANP增高值呈显著正相关（r=0.9336，P＜0.01）见Fig1,与血浆ET下降值无显著相关性（r=-0.4448，P＞0.05）.

图1　血浆ANP升高值与MAP下降值曲线回归图

　　Fig1　CurveregressionofplasmaANPincreasedandMAPdecreased

　　k=0.00;a=-0.562;b=0.015;r=0.9336；P=0.0000.

　　3　讨论

　　3.1　ANP的生理作用及其在妊高征时的意义　ANP是由心脏分泌的活性多肽,经血液循环到达靶器官,与细胞膜上的特殊受体结合,通过第二信使环磷酸鸟苷（cGMP）发挥其生理效应.ANP的主要生理功能为：扩张血管与降低血压,对主动脉及肾血管平滑肌松驰作用具有相对选择性,使肾血流及肾小球滤过率增加,强力拮抗血管收缩剂对肾血管的收缩作用,因而认为ANP可能是血管收缩状态下重要的肾血管扩张剂.ANP的强大利尿排钠作用约为速尿的500～1000倍,主要作用机制为抑制肾小管及集尿管的钠、水重吸收.ANP抑制ET、肾素及醛固酮的分泌，拮抗ET、血管紧张素的缩血管效应及醛固酮的钠水潴留作用,妊娠期ANP分泌增加与活性增高的肾素、血管紧张素、血栓素等缩血管系统形成高水平的竞争性动态平衡［3］.对维持妊娠期血压、血容量及电解质平衡起重要作用.妊高征时血浆ANP显著增高,并与妊高征病情严重程度有关.ANP增高可能为对抗血管收缩,防止血压增高的代偿机制［3,4］,有利于病理生理变化的改善.

　　3.2　ANP，ET平衡失调对妊高征发病的影响　近年来大量的研究资料证明：ANP与ET在妊高征的病理生理变化中起重要作用,妊高征时ANP与ET平衡失调,ET相对增加,其发生机制可能为：①组织缺氧,内皮损伤及血管收缩因子均可刺激ET的大量释放与ET基因表达［5］,而受损的内皮本身产生过多的ET可能为ET增高的原始机制.ET的增高导致小动脉痉挛,组织缺氧、内皮细胞损伤加重,从而形成恶性循环.②ANP分泌相对不足及活性降低：Mizutori等［6］的研究显示：正常妊娠及轻度妊高征盐负荷试验后15min血浆ANP增加15.2%,而重度妊高征无ANP释放反应,推测妊高征的发生与ANP的不正常分泌有关.妊高征时,胎盘ANP受体亲合力下降,使ANP不能发挥正常的调节功能.ANP的分泌不足及活性降低,使其对ET的拮抗及抑制分泌作用降低,而异常增高的ET又可有效地阻断ANP的生理功能.Ota等［7］的研究证明：半量的ET可完全对抗血管、内分泌激素及肾脏对ANP的反应.ET的强大生理效应在机体内占具主导地位,从而导致全身小动脉痉挛,组织缺血缺氧,肾素-血管紧张素-醛固酮系统及儿茶酚胺类分泌增加,继而出现妊高征的一系列临床表现.

　　3.3　hANP对内源性ANP及ET的调节作用及其在治疗妊高征中的意义　本研究结果显示：hANP注射后60min,血浆ANP水平显著升高,Bergman等［8］应用hANP治疗冠状动脉搭桥术后的患者,内源性ANP增高近10倍,Irons等［9］对正常晚期妊娠及非孕妇女注射hANP均引起血浆ANP水平的显著增加.这些资料均说明hANP具有刺激内源性ANP分泌的作用.hANP在体内的半衰期极短,但其强大的降压作用可持续数小时,hANP治疗后MAP下降值与血浆ANP增高值呈显著正相关,因而推测：hANP的降压效应与刺激内源性ANP增高有关.本研究结果中hANP注射后血浆ET下降，但下降不显著,可能为hANP通过内源性ANP分泌增加对ET的间接抑制作用,亦可能与ET主要为局部调节,在母体循环中迅速消失有关［5］.hANP增高ANP/ET比值，纠正妊高征病理性ANP/ET平衡失调.ANP，ET是妊高征病理生理变化中极为重要的一对血管调节肽，ANP的生理作用与妊高征病理生理变化的改善及ET的生理作用与妊高征病理生理变化的加重均有很强的对应性，因而认为：hANP治疗妊高征的显著临床效果与调节内源性ANP，ET水平有关.hANP治疗妊高征较目前国内外首选的治疗药物硫酸镁不但临床效果显著,且对母儿无明显毒副作用，更符合生理要求.hANP能否成为妊高征患者终止妊娠前达到治愈效果的理想药物，有待进一步临床观察及研究.

　　作者简介：杨　瑛，女，1955-11-17生，河南周口市人，1982年12月同济医科大学毕业，学士，主治医师，讲师，发表论文15篇.电话：（029）3371242

　　作者单位：第四军医大学唐都医院妇产科　陕西　西安　710038

　　参考文献

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