用基因治疗镰状细胞性贫血
王志军2008年12月10日21:55
美国圣裘德儿童研究医院的科学家通过一种无害病毒将矫正基因插入小鼠的血细胞中，从而使镰状细胞性贫血的病理改变得到减轻。尽管科学家警告说，基因治疗还存在明显技术上的障碍，但他们认为这种新的治疗方法将成为重要的治疗手段。
镰状细胞性贫血是由于组成血红蛋白的β球蛋白基因存在一个微小的遗传缺陷而发病的。这一缺陷使含血红蛋白的红细胞出现变形、集结和破裂。造成血管堵塞引起大脑小范围中风而出现认知功能障碍，还会造成肾、肝和肺的损害。该病惟一持久的治疗就是通过骨髓移植给受体能形成正常β球蛋白的成血细胞。但由于缺少合适的供体，这类移植很少进行。
血液中保留胚胎形式的未成熟血红蛋白就会使这种病得到缓解，这种刚出生时才有的未成熟血红蛋白只含有γ球蛋白而不含β球蛋白。圣裘德儿童研究医院的研究人员发现，用羟基脲给患者治疗会促进胚胎形式的血红蛋白形成，从而会减轻疾病的症状。
“尽管这是治疗该病非常有效的治疗方法，但我们研究发现，如果通过基因转移使胚胎血红蛋白水平持续增加，那么该病有可能得到治愈。”医院血液科的德里克.伯森斯说。
在线版《分子治疗》杂志报告了这次试验的经过。研究人员把γ球蛋白基因插入到遗传缺陷和症状与人类镰状细胞性贫血相似小鼠的成血细胞中，然后又将细胞注射进小鼠体内。注入这些已插入新基因的成血细胞几个月后研究人员发现，在小鼠的红细胞中不断产生γ球蛋白。研究人员还将上述治疗小鼠中插入基因的成血细胞移植给第二代镰状细胞性贫血的小鼠，发现γ球蛋白基因永久地结合到了这些小鼠的成血细胞中。5个月后，这些接受移植的第二代小鼠也产生了胚胎血红蛋白，它们的疾病也得到了治疗。
“我们检查这些接受治疗的小鼠发现，通过治疗它们的症状基本消失。”伯森斯说。“这些小鼠的贫血症状消失了，它们的器官功能也基本正常。这是首次证明，用基因疗法产生胚胎血红蛋白治疗镰状细胞性贫血是可行的。我们认为，胚胎血红蛋白不会像其它方法那样受到免疫系统的排斥。”
尽管伯森斯认为小鼠实验得出的结论将会用于对人类的治疗，但他强调说，有些技术上的障碍仍需要去克服。“把大量的基因插入到小鼠细胞要比插入人类细胞容易。”他说。“在小鼠实验中，我们只把1~2个γ球蛋白基因插入每个细胞中，这要比人类少上百倍。”
译自每日科学
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