盐酸戊乙奎宁对小鼠一般生殖毒性研究

盐酸戊乙奎宁对小鼠一般生殖毒性研究推荐到首页　□　《中华医药杂志》2005年第10期1/3页123

【关键词】,盐酸戊乙奎宁

　　【摘要】目的探讨盐酸戊乙奎宁对小鼠一般生殖毒性。方法盐酸戊乙奎宁设2.5mg/l,12.5mg/l,62.5mg/l及自来水对照，饮水给药，雄鼠给药60天，雌鼠给药14天，♀♂按2：1同笼交配。结果62.5mg/l组对亲代雄鼠和亲代雌鼠有轻微的毒性，各给药组f1仔鼠附睾也明显减轻。结论盐酸戊乙奎宁对雄鼠受精能力、雌鼠受孕能力及f1代仔鼠生长发育均无明显影响。

　　【关键词】盐酸戊乙奎宁；小鼠；一般生殖毒性

盐酸戊乙奎宁（peuequiuehydrochloride）是治疗有机磷中毒的一类新药，在致畸胎研究中，30mg/kg以上时对大鼠和胎仔有一定的毒性［1］，为评价该药的安全性，我们对盐酸戊乙奎宁进行了小鼠一般生殖毒性研究，将结果报告如下。

　　1材料和方法

　　1.1动物军事医学科学院实验动物中心提供（ams）纯系小鼠，鼠龄60天，未生育的健康小鼠。用实验动物中心配制的混合饲料喂养，饲养室温23±2℃，湿度为50%～60%。

　　.2药物与剂量分组盐酸戊乙奎宁由毒物药物研究所合成室提供，为乳白色粉末（批号890426），4℃冰箱保存，临用前配制。剂量设2.5mg/l,12.5mg/l,62.5mg/l3个剂量组及自来水溶剂对照组。将药物分别溶于自来水中供小鼠自由饮用，每3天换水1次并记录每组饮水量。雄鼠交配前给药60天，雌鼠交配前14天开始给药至妊娠期6天。小鼠口服盐酸戊乙奎宁在体内吸收速度与肌注吸收速度相当［2］。♀♂按2：1同笼交配，每天早晨检查阴栓，发现阴栓的当天定为妊娠d0。将已交配的雌鼠随机分入各实验组及对照组中，每组不少于30只受精鼠。

　　1.3观察指标给药期间定期称雄鼠和雌鼠体重，每天观察饮水量和摄食量及一般健康状况。交配后的孕鼠分别于妊娠d0、6、18称重，观察药物对雄鼠和雌鼠生殖功能的影响。孕期第14天时每组处死10只孕鼠，检查统计表孕率，着床前死亡率及着床后死亡率［3］及仔鼠生长发育的影响。

　　仔鼠：母鼠分娩当天记为出生后d0，检查记录活胎数、死胎数、畸胎数和性比，出生后d4每窝留8只仔鼠，去掉多余仔鼠，出生后d0、4、7、14、21、32称仔鼠体重。统计仔鼠出生存活率与断乳存活率。d35每组处死20只仔鼠（♀♂各半），检查心、肝、脾、肺、肾、睾丸、附睾和子宫，称重计算脏体系数［3］。

　　2.1盐酸戊乙奎宁对小鼠饮水量的影响见表1。

随着给药浓度的增加小鼠的饮水量略有减少，给药期间每只小鼠日平均饮水量为4～8ml，摄入量在正常生理需要量水平，盐酸戊乙奎宁大剂量组（62.5ml/l）雄鼠累积给药量达1.2ld50，雌鼠达1/3ld50，各剂量组实际摄入量与实验设计量基本一致。

　　表1小鼠口服盐酸戊乙奎宁日平均饮水量（略）

　　2.2盐酸戊乙奎宁对亲代雄鼠和雌鼠的影响见表2、3。高剂量组62.5mg/l雄鼠体重与自来水溶剂对照组相比差异有显著性（p＜0.05）。其他剂量组雄鼠没有见到明显的影响。盐酸戊乙奎宁对雄鼠体重的增长无明显影响。

　　表2口服盐酸戊乙奎宁对雄鼠体重的影响（略）

　　表3口服盐酸戊乙奎宁对雌性体重的影响（略）

　　2.3盐酸戊乙奎宁交配前给药对母鼠生殖功能的影响见表4。盐酸戊乙奎宁对雄鼠受精与雌鼠受孕能力均无明显影响。经统计学处理溶剂对照组胎儿死亡率差异均无显著性，说明盐酸戊乙奎宁对雄鼠和雌鼠生殖功能无明显影响。

　　表4盐酸乙奎宁对母鼠生殖功能的影响　略

　　2.4盐酸戊乙奎宁对胚胎的生长发育的影响在62.5mg/l剂量组母鼠孕期d14剖杀，母鼠体重增长与溶剂对照组相比差异有非常显著性（p＜0.01）。12.5mg/l组母鼠孕期d14剖杀，母鼠体重增长与对照组相比差异有非常显著性（p＜0.01）。12.5mg/l组母鼠体重增长与对照组相比差异亦有显著性（p＜0.05）。提示在高剂量时盐酸戊奎宁对孕鼠有一定的毒性。而其他胚胎生长各项发育指标如：母鼠受孕率，子宫连胎重、总着床数、活胎数、死胎率、黄体数、着床前死亡率等均无明显影响，见表5。