原发性利斯特菌血症罕见，主要为伴有高热的菌血症但无局部的症状和体征。脑膜炎是成人最常见的病型，不像其他细菌性脑膜炎，20%的病例可发生脑炎（从弥漫性脑炎，或罕见的菱脑炎，直至脑脓肿）。结膜接种后可发生眼腺型利斯特病，其表现为眼炎和区域性淋巴结受累，若不治疗可发展为菌血症和脑膜炎。与感染组织接触后可发生利斯特菌性皮炎，心内膜炎罕见。
根据临床表现可怀疑利斯特菌感染，但确诊必须分离获得利斯特菌。送标本作单核细胞增多性利斯特菌培养时必须让实验室知道，因为该菌很易与类白喉杆菌混淆。所有的利斯特菌感染在起病后2~4周，IgG凝集素滴度达高峰。
