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婴幼儿及儿童期黄疸(2)

2009-12-04 www.med66.com A +

  黄疸可发生于肝脏疾病或肝脏以外的疾病,发生于生后不同时期,可为暂时性或持续性。

  一、属于肝前性黄疸的疾病1、溶血性高胆红素血症:

  ①新生儿溶血病:即Rh和ABO系统血型不合所致溶血(详见新生儿疾病章);

  ②新生儿败血症:因感染中毒而溶血,同时肝功能受损,酶活力减低,是发生黄疸的另一原因;

  ③水溶性维生素K所致新生儿溶血,仅偶见,但值得注意;

  ④输血时血型不合;

  ⑤蚕豆病:由于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏,食用蚕豆时可致严重溶血;

  ⑥恶性疟疾;

  ⑦自身免疫性溶血性贫血:可急剧发病,心脏扩大,发生心力衰竭及严重贫血,日久后发育迟缓,或可发生胆结石等;

  ⑧蛇毒、蜂毒均可致严重急性溶血;

  ⑨其他溶血性疾病:先天性红细胞膜、代谢酶或血红蛋白的遗传性缺陷等,如遗传性球形红细胞增多症、阵发性睡眠性血红蛋白尿、寒冷性血红蛋白尿、地中海贫血等。这几种病的贫血明显而黄疸较轻,因肝细胞尚未受损,对过多的胆红素可大部分清除。

  2、非溶血性胆红素产生过多:

  如旁路性高胆红素血症,由于骨髓内未成熟红细胞破坏过多,而血循环中红细胞并无溶血现象;见于造血系统功能紊乱,如恶性贫血、地中海贫血、先天性造血性卟啉血症。

  二、属于肝性黄疸的疾病1、由于摄取功能障碍:

  ①先天性非溶血性未结合胆红素增高症(Gilbert综合征轻型),多发生于年长儿,亦可于婴儿或儿童期发病,除有长期间歇性黄疸外,常无明显症状。苯巴比妥能减低血清胆红素至正常水平。

  ②新生儿生理性黄疸。

  2、由于结合功能异常:

  1)先天性酶缺乏病:

  ①先天性非溶血性黄疸易伴发核黄疸(Grigler-Najjar综合征),分两型,Ⅰ型为隐性遗传,Ⅱ型为显性遗传,新生儿起病者往往伴有核黄疸,血内未结合胆红素增高(尤以Ⅰ型为显著),但无溶血现象。磺溴酞钠(BSP)试验正常。苯巴比妥可使Ⅱ型的胆红素浓度显著减低,但对Ⅰ型病人无效。

  ②先天性非溶血性黄疸、未结合胆红素增高型(Gilbert综合征重型),由于肝细胞摄取未结合胆红素有障碍,以及肝细胞微粒体缺乏转移酶而使胆红素结合亦有障碍,因而未结合胆红素大量进入血液循环中。BSP试验正常。

  2)酶发育不成熟的疾病:

  新生儿和未成熟儿的生理性黄疸是新生儿期最常见的非溶血性未结合高胆红素血症,其发病原因可能是多方面的,可由于摄取障碍亦可由于酶的不足。

  3)酶受抑制的疾病:

  ①暂时性家族性高胆红素血症(Lucey-Driscoll综合征)。病情严重。小儿出生后即发病,易出现核黄疸。由于母体内有抑制胆红素结合的物质,未结合胆红素显著增高。

  ②哺乳性黄疸:母乳哺育可延长新生儿生理性黄疸,停母乳,高胆红素血症即恢复正常,可能与母乳中有抑制肝脏葡萄糖醛酰转移酶的3α-20β孕二醇,或与脂蛋白脂肪酶增高有关。

  3、由于运转及排泄功能异常:

  1)先天性疾病:

  ①先天性非溶血性结合胆红素增高I型(Dubin-Johnson综合征),由于结合胆红素在肝细胞微粒体中形成后,即遇到运转和排泄障碍,因而返流入血循环中。BSP试验在30分钟时正常,但在45分钟后出现高值,有助于鉴别诊断。苯巴比妥可有疗效。黄疸以青年期发病居多,也可能在儿童期发现。肝细胞有褐色素沉着,是一种先天性肝排泄功能障碍,有机阴离子排泄困难(包括胆红素、BSP等),只有胆酸盐能被排出,故无皮肤瘙痒,是一种隐性遗传病。

  ②先天性非溶血性黄疸,结合胆红素增高Ⅱ型(Rotor综合征),与DubinJohnson综合征相似,但肝细胞中无色素沉着。也有人认为除肝细胞运转排泄结合胆红素有障碍外,肝细胞摄取未结合胆红素也有些障碍。上述二型综合征可通过肝活检作出鉴别。

  ③家族性肝内胆汁淤积性黄疸,多见于儿童期或青年期,亦可见于新生儿期。出现间歇发作性黄疸。BSP试验正常,血清碱性磷酸酶增高,胆固醇正常。病儿有严重瘙痒,吸收不良及佝偻病,其病因是胆酸代谢或运转方面有遗传性缺陷。

  ④α1抗胰蛋白酶缺乏,可于新生儿期引起胆汁淤积性黄疸。是先天遗传性疾病。

  2)后天性疾病:

  由于肝炎或药物(异烟肼、氯丙嗪、氯磺丙脲、甲基睾丸酮类药物等)所致肝内胆汁淤积性综合征。

  4、由于混合的发病原因:

  即肝细胞受损害,对胆红素的摄取、结合、运转、排泄均不良。可见于①病毒性肝炎;

  ②各种感染中毒性肝炎;

  ③胆汁性肝硬变;

  ④肝细胞癌,可见于小婴儿,黄疸严重,肝肿大,表面不平,坚硬,常伴腹水;

  ⑤中毒所致肝细胞损害,如毒蕈、苍耳子中毒或某些化学药品中毒;

  ⑥半乳糖血症,由于先天性半乳糖促酶的缺乏,肝细胞内半乳糖累积而致功能损害,新生儿期可发生黄疸;

  ⑦酪氨酸血症及胰腺囊性纤维性变等并发肝细胞损害时可出现黄疸,但都各有其不同的临床征象,均应加以识别;

  ⑧巨细胞包涵体病或其他病毒感染病,如风疹、单纯疱疹以及有些肠道病毒,均可在婴儿时期引致肝细胞损害,出现黄疸;

  ⑨肝豆状核变性;

  ⑩钩端螺旋体病、先天梅毒及回归热等亦可损害肝脏,出现肝功能损坏和黄疸;弓形虫病。

  三、属于肝后性黄疸由于先天畸形、结石、肿瘤、狭窄、炎症、寄生虫等所致的胆道梗阻,主要是先天性胆管闭锁;胆道结石;胆道蛔虫或分支睾吸虫;原发性胆汁性肝硬变;以及先天性胆总管囊肿。

  1.中药中医称新生儿黄疸为“胎黄”,治疗以茵陈为主,常用茵陈三黄汤(茵陈9g、黄芩4.5g、黄柏4.5g、黄连1.5g、大黄1.5g、山栀3g)浓煎口服,每日一剂,少量多次喂服或用茵栀黄注射液加10%葡萄糖液稀释一倍后静脉滴注,能使黄疸逐渐消退。

  2.光疗70年代初上海第一妇婴保健院与复旦大学合作研制蓝光治疗高未结合胆红素血症取得与国外同样效果。由于疗效显著,方便简单,副作用少,现已被普遍采用。国产蓝光灯管波长为420~470nm与血清胆红素的最高吸收波长460~465nm相接近,未结合胆红素经光氧化及异构化作用后产生胆绿色和无毒的水溶性双吡咯。后者不易散到中枢神经系统,而经胆汁和尿液排出。无蓝光灯管时白光也有效,但比蓝光约差5%。1983年Vecchi报道波长514.5μm的绿光优于白光。1984年上海使用绿光,结果还优于蓝光。

  光疗的效果除波长外与皮肤受光面积、光照强度成正比,双面光照比单面光照的效果快而好,且可减少翻身,光照时除了遮盖两眼避免损害视网膜外,会阴部用小型尿布,尽量暴露。光照强度与灯管根数、排列方式、反光能力、使用寿命、有无积尘与皮肤间的距离和中间有无有机玻璃间隔有关。一般每面5~9根灯管排成弧行,使各灯管与皮肤间距相仿,并有反光装置,避免积尘为宜。蓝色荧光灯亮度衰减比白色的快,使用300小时后即减退20%,900小时约减35%,2700小时约减45%,20瓦比40瓦的减退得快。所以当幅照计监测灯管功率<300μW时(约连用2500~3000小时)即需换管。灯管与皮肤间距33~50cm,当光照强度减退时可将灯皮间距接近来保持200~460R烛光的强度。为了防止灯管破碎脱落碰伤患儿,故中间隔层有机玻璃为妥,5cm厚的有机玻璃约减弱透射率5%。

  光疗时间的长短要根据病因及黄疸程度、血清胆红素的高低来决定。连续照射比间断照射效果好,比较简单,但两例轮流用一只光疗箱,6小时交替间断照,效果相差也不多。胆红素下降程度与病因及光照前胆红素基数,距生后时间有关。一般光照24小时约下降胆红素幅度30%左右。有些Rh溶血病生后1天内开始光疗,胆红素上升减慢,3~4天后再逐步下降,避免了换血。多数高未结合胆红素血症光照24小时即降至205μmol/L(12mg/dl以下)而停止光疗。由于皮肤黄疸比血管内的血清胆红素减退得快,停照后血清胆红素再由血管进入皮肤,黄疸会有所回升,过1~2天后再逐渐消退。

  光疗时可有轻度腹泻绿色稀便,针尖大红色皮疹、核黄素分解增多、环境温度过高时发热和不显性失水增加,肝功能异常、败血症和血清结合胆红素大于68.4μmol/L(4mg/dl)同时有高卟啉血症时,光疗后皮肤、内脏可呈青铜症(bronzebabysyndrome),停照后会自愈。暨南大学医学院附属医院采用姐妹染色单体交换试验检查67例新生儿高未结合胆红素血症的外周血淋巴细胞,结果提示较长时间的光疗会损伤DNA,有可能产生远期的副作用。根据广州市红十字会医院等远期随访蓝光治疗高胆红素血症的新生儿,在21/2~9岁时无论在体格发育及智力发育方面都与健康同龄对照组无显著差别。目前临床上光疗虽无多大副作用,但适当掌握指征还是需要的。当未结合胆红素用Lathe改良法测定达205μmol/L(12mg/dl)以上和产前已拟诊而生后证实为新生儿溶血病者,为了争取时间,不宜在未结合胆红素高达205μmol/L(12mg/dl)再照。光疗只能治表退黄,不能治本,不能减少抗体,也不会纠正贫血,然而对需要换血的病例,在换血前后进行光疗,可减少换血次数,提高疗效。绿光照射出现腹泻皮疹和核黄素缺乏者少。沿海地区湿度高,光疗时不显性失水轻,内地可增加液量20%~25%、注意尿量及尿比重。避免光疗箱温度过高,一般以30℃为宜。在增加通风对流时避免吹直接风。

  3.阻止肠内胆红素的再吸收提前喂奶,及时建立肠道菌群,分解肠内胆红素为尿胆原,尽快排出胎粪,可以减少肠内胆红素,防止其再吸收,从而减轻黄疸的程度。有人给活性炭0.75g,每4小时1次以减少肠壁再吸收未结合胆红素(肠肝循环),与光疗联合应用效果较好。

  4.酶诱导法常用苯巴比妥诱导肝细胞的微粒体提高活力,转化未结合胆红素为结合胆红素,剂量为4~8mg/kg/日,连服4日或更久,但其作用较缓,3~7日才显疗效。可加用尼可刹米(可拉明)100mg/kg/日以提高苯巴比妥的疗效。

  5.换血疗法详见新生儿溶血病治疗节。在广泛采用光疗以后,换血已大为减少。

  6.白蛋白输注血浆或白蛋白可使血清中游离的未结合胆红素附着于白蛋白,从而减少未结合胆红素与脑细胞结合的机会,降低核黄疸的发生率。在换血1~2小时前,先注入白蛋白lg/kg/次,连用2~4次,或用血浆25ml,每日1~2次,可换出较多的胆红素。

  7.肾上腺皮质激素其主要作用是活跃肝细胞酶系统,加强葡萄糖醛酸与胆红素结合的能力。一般口服强的松每日1~2mg/kg.对较重黄疸病例可静点氢化可的松5~10mg/kg,或用地塞米松每日0.4mg/kg,待黄疸消退时减量,以至停药。由于皮质激素常有不良副作用,一般不作常规处理。在普遍应用光疗以后,更不需激素疗法。

  8.锡~原卟啉是血红素加氧酶的抑制剂,能阻止血红蛋白的分解,从而减少胆红素的形成。目前该药已在人工合成,今后可望应用于临床。

  对低体重儿、窒息儿、母婴血型不合者以及其它容易发生高胆红素血症的高危新生儿,应及早在产后监测其血清胆红素,必要时即予光疗。这是产院新生儿科医、护人员必须把好的第一关,对住院期短出院早的新生儿也应向家属交代出现重症或进展快的黄疸需及早就诊。国外为避免母婴分开、有的对高危儿开展预防性家庭光疗5~7天。

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