n）:利福昔明是利福霉素的衍生物，抑制细菌RNA的合成。口服给药实际上不吸收，仅作用于胃肠道局部。临床试验证明利福昔明治疗肝性脑病至少与乳果糖和新霉素作用同样有效，同时耐受性更好。Puxeddu等用利福昔明200mg，tid治疗慢性肝性脑病病人共15天，同时服乳果糖获得每日2～3次软便，两药合用能有效控制病人症状、体征，耐受性良好，无副作用发生。在减少产氨菌群方面，两药合用有协同作用。他们认为在需接受长时间治疗的肝性脑病病人，利福昔明和双糖联合使用因其有效性和耐受性良好应首先考虑。（3）新霉素与利福昔明的比较:Miglio将49例明确诊断肝硬化的病人随机分为两组，分别接受400mgtid利福昔明或1gtid新霉素治疗每月连续服用2周，连续6个月。两组症状明显改善，血氨明显下降，且两组间无明显差别。在不耐受新霉素和肾功能损害的病人，利福昔明是首选的抗生素。
5.2.3粪肠球菌SF68SF68是通过发酵乳酸而产生的一种尿素酶阴性的细菌，对几种肠道抗生素均耐药。它能抑制其他肠道细菌的复制。Loguercio等研究发现SF68对慢性肝性脑病病人的治疗作用至少与乳果糖同样有效，且无甚副作用，治疗中断2周也不会失去其有效作用。
5.2.4抗幽门螺杆菌治疗Dasani等［4］研究发现：幽门螺杆菌感染在肝性脑病患者中更常见，机制不明。抗幽门螺杆菌治疗后，感染者肝性脑病症状好转，而未感染者无改变。他们认为肝硬化病人，尤其是肝功能失代偿期的年轻患者中，幽门螺杆菌感染与肝性脑病相关。
5.2.5增加氨代谢（1）L-鸟氨酸-L-天门冬氨酸（OA）：L-鸟氨酸-L-天门冬氨酸通过刺激谷氨酰胺合成而降氨。Kircheis等对126例肝硬化、高血氨、慢性肝性脑病给予OA进行随双盲临床试验。OA剂量为20g/d，与安慰剂一样，溶于5%葡萄糖液250ml中经静脉滴注4h，连续7天。他们认为OA是安全、有效的治疗肝硬化病人的药物。Stauch等对66例肝性脑病病人限制蛋白摄入量于每日0.25g/kg体重的基础上随机分为两组，一组口服L-鸟氨酸-L-天门冬氨酸18g/d，分3次服用，连续14天，另一组给予安慰剂，该随机双盲临床试验提示口服L-鸟氨酸-L-天门冬氨酸是安全、耐受良好的治疗肝性脑病的药物。Podymova等得出相似结论。（2）苯甲酸盐：苯甲酸盐与氨结合后以马尿酸盐的形式排泄而使血氨下降。Uribe，Mendenhall等研究17例高血氨的PSE病人，用苯甲酸盐治疗，14例血氨降低，临床表现和EEG改善，另一项随机双盲前瞻性研究提示苯甲酸盐（5g，bid）与乳果糖合用治疗急性肝性脑病疗效显著。（3）补充锌：动物实验证实脑中锌含量下降与肝性脑病的神经抑制有关，肝性脑病病人在限制蛋白质摄入的同时也限制了锌的摄入，蔬菜又阻碍了锌的吸收，而尿素循环中有两种酶依赖锌，故理论上认为给醋酸锌可改善症状。但在两项大样本研究中，发现口服锌（200mgtid）能提高血浆锌浓度，但不能改善PSE指数。
5.3基于假性神经递质假说的治疗
5.3.1支链氨基酸1985年Egberts对22例SHE病人，饮食控制在35cal/（kg・d）及蛋白质1g/kay的基础上用BACC治疗1周。结果精神心理测试水平提高，但驾驶能力无改善，认为短期效果肯定，驾驶能力未改善可能与治疗时间较短有关。1993年Plauth等报道17例驾驶能力受损并经精神测定学证实的SHE病人服用8周BCAA或安慰剂，结果服用BCAA组精神测定学结果改善（P<0.01），驾驶能力提高（P<0.002），并且无副作用。Chalasani等对1例Budd-Chairi综合征伴难治性肝性脑病拟行肠道分流术的病人术前给予支链氨基酸治疗，结果病人的症状，体征好转，经长期随访未复发。Higuchi等对6例肝硬化伴1~2级肝性脑病的病人给予支链氨基酸治疗，结果病人的数字连接试验、数字符号试验等心理智能测试和脑电图检查结果明显好转。但由于病例数少，所得结论尚需进一步验证。口服支链氨基酸用于预防和治疗慢性肝性脑病在权威著作上意见分歧。Fabbri等［5］对已发表的随机临床试验结果进行荟萃分析，得出结论：口服支链氨基酸预防和治疗肝性脑病仅用于不耐受蛋白质的进展期肝硬化病人。另有学者认为摄入足量富含支链氨基酸的混合液对恢复患者的正氮平衡是有效和安全的。
5.3.2左旋多巴兴奋性递质多巴胺不能透过血-脑屏障，而其前体左旋多巴却能透过进入脑组织。在理论上大剂量左旋多巴可补充正常神经递质，竞争性地排斥假神经递质。早期报道此药对急性和慢性肝性脑病均有效，能使患者暂时苏醒，但在推广使用后，疗效未得充分证实。
5.4基于“GABA”假说的治疗苯二氮卓艹受体拮抗剂：氟马西尼。以往报告提示内源性苯二氮卓艹导致肝性脑病的神经抑制表现。因此推论脑苯二氮卓艹受体拮抗剂可能逆转肝性脑病的神经症状。为了检验此假说，Groeneweg等进行多中心随机双盲临床试验考核氟马西尼对门体分流性脑病病人的治疗作用，结果仅部分病人脑电图改善，故不推荐用苯二氮卓艹受体拮抗剂治疗肝性脑病。Vanderrijt等［6］等得出相似结论。但也有相反的结论：Gyr等将49例无严重消化道出血和腹水等并发症的肝性脑病患者随机分为两组，一组予氟马西尼治疗，每隔1min静脉注射0.4mg，0.8mg，1.0mg，以后1mg/h静脉注射；另一组给予安慰剂治疗，结果治疗组PSE指数改善与对照组相比差异无统计意义，但临床表现的改善治疗组较对照组为显著。氟马西尼对亚临床性肝性脑病的治疗作用也有研究，其中Amodio等［7］对13例亚临床性肝性脑病进行随机双盲临床试验，治疗组予氟马西尼3mg静脉注射，用药前后分别行数字连接试验（NCT）和脑干听觉诱发电位（BAEP）检查，结果发现氟马西尼不能改善NCT和BAEP检查结果。氟马西尼不能对所有肝性脑病患者产生效果可能同时存在颅内压力升高、脑水肿、低氧、低血糖；肝衰终末期；某些物质并非苯二氮卓艹类与肝性脑病发生有关；存在其他苯二氮卓艹受体的配体。
5.5肝移植
5.5.1肝细胞移植Schumacher等［8］行肝细胞脾内移植，移植后肝细胞有正常的形态，能分泌胆汁并表达白蛋白mRNA，可减轻PSE临床表现，减轻星型细胞的变化，移植肝细胞降低血氨的保护作用随脾切除而消失。研究表明肝细胞能移植、扩增，对慢性肝功能不全的患者提供代谢支持。
5.5.2正位肝移植对于许多目前尚无其他满意治疗方法可以逆转的慢性肝性脑病，肝移植不失为一种有效的治疗方法。由于移植手术技术的进步和抗排异技术的发展，原位肝移植的生存率明显提高。肝移植的成功为肝硬化并发症如肝性脑病、腹水、食道静脉曲张破裂出血等并发症的治疗提供了新的解决思路，但供体不足仍然是目前的主要困难之一。
5.6门体分流栓塞术Nisher等对1例43岁无肝硬化但因回肠静脉至右本文来自：无忧论文网51lunwen.com
A:
A:
A:
A:
A:
