1I治疗对Graves病患者睾酮和雌二醇水平的影响及临床意义

1I治疗对Graves病患者睾酮和雌二醇水平的影响及临床意义时间：2009年08月25日16:39来源：中国当代医药杂志

　　（湖南省株洲市铠德微创医院内分泌科，湖南株洲412000）

　　[摘要]目的：探讨服用131I治疗Graves病对患者睾酮、雌二醇水平的影响及临床意义。方法：2005年1月～2008年12月，株洲市铠德微创医院收治的初诊为甲亢Graves病、并采用131I治疗的87例患者为研究对象。分别于服用131I治疗前、治疗后15d和6个月时，采用化学发光法进行睾酮、雌二醇水平的测定。结果：男性Graves甲亢患者服用131I治疗前、治疗后15d和治疗后6个月时睾酮含量差异有统计学意义（F=8.947，P=0.000）；治疗后15d和治疗前睾酮含量相比则差异有统计学意义（q=6.847,P=0.000）；而治疗后6个月和治疗前相比，睾酮含量相当（q=1.254，P=0.537）。男性患者131I治疗前后雌二醇的变化也显示出相同的趋势，而女性患者睾酮含量在131I治疗前、治疗后15d和治疗后6个月时，水平则相当（F=2.451，P=0.426），并且雌二醇水平也没有明显变化（F=2.574，P=0.411）。结论：131I治疗Graves病时，短期内可对男性性激素存在一定的影响，而远期内可得到代偿；在女性则影响较小。

　　[关键词]Graves病；131I；睾酮；雌二醇

　　[中图分类号]R587.1[文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2009）07（a）-０31－０2

　　杨前勇等[1]曾报道2例131I治疗Graves病合并男子乳房发育症的患者，提示131I放射性损害可能影响下丘脑-垂体-性腺轴的功能。本文对131I治疗Graves病前后患者睾酮（T）、雌二醇（E2）的含量进行检测和对比分析，探讨服用131I治疗Graves病对患者性腺功能的影响，为临床诊治提供参考。

　　1资料与方法

　　1.1临床资料

　　2005年1月～2008年12月，本院收治的初诊为甲亢Graves病、并采用131I治疗患者为研究对象。纳入标准：①符合甲状腺毒症表现，突眼，弥漫性甲状腺肿，FT3、FT4、rT3升高，TSH降低的诊断标准者[2]；②有放射性碘治疗指征，并采用131I治疗者；③自愿参加试验并签署知情同意书。排除标准：①妊娠期患者；②桥本甲亢、亚急性甲状腺炎、甲状腺高功能结节；③甲状腺肿瘤；④原发性外周血白细胞或中性粒细胞减少；⑤有肝损害者。共入选87例，年龄15～68岁，平均（41.1±11.5）岁；男21例，女66例；其中具有典型甲状腺毒症表现者82例，占94.3%；单纯性突眼者61例，占74.4%；均有弥漫性甲状腺肿，其中Ⅰ度肿大16例，Ⅱ度肿大59例，Ⅲ度肿大12例；平均病程（68.1±11.2）d。

　　1.2治疗方法

　　131I治疗前停服抗甲状腺药物和含碘药物和食物至少7d。131I剂量按经验公式计算：131I剂量（MBq）=计划量（MBq/g）×甲状腺质量（g）/24h甲状腺最高摄131I率（%），采用触诊法及甲状腺显像确定甲状腺质量。每克甲状腺给131I计划量为216～317MBq[3]。

　　1.3性激素检测方法

　　入选患者在分别于服用131I治疗前、治疗后15d和6个月进行T和E2检测。空腹12h于清晨卧位抽取外周静脉血4ml，静置1h后，4000r/min离心15min，收集血清，置-20℃低温冰箱保存，采用化学发光法进行测定，所有标本检测均在本院检验科，采用美国Beckman公司Access化学发光分析仪（BeckmanCoulterACCESS）检测，所用试剂由美国Beckman公司提供。

　　1.4统计学方法

　　连续变量以（x±s）表示，治疗前、治疗后性激素水平的比较采用χ2分析，两两比较采用Duncan检验，P＜0.05为差异有统计学意义，采用SPSS15.0统计软件进行分析。

　　男性Graves甲亢患者服用131I治疗前、治疗后15d和治疗后6个月，3个时间点的睾酮含量相比较，差异有统计学意义（F=8.947，P=0.000）；治疗后15d和治疗前睾酮含量相比，则有明显的差异（q=6.847，P=0.000）；而治疗后6个月和治疗前相比，差异无统计学意义（q=1.254，P=0.537）。同样，男性患者131I治疗前后，雌二醇的变化也显示出相同的趋势，治疗前、治疗后15d和治疗后6个月，3个时间点的雌二醇的变化水平，差异有统计学意义（F=11.237，P=0.000）；治疗后15d睾酮含量低于治疗前（q=8.467，P=0.000）；而治疗后6个月和治疗前相比则水平相当（q=1.567，P=0.427）。而女性患者睾酮含量在131I治疗前、治疗后15d和治疗后6个月时水平则相当（F=2.451，P=0.426），且雌二醇水平也没有明显变化（F=2.574，P=0.411）。详见表1。

　　性腺对放射线有较高的敏感性，无论是内照射还是外照射，一次大剂量和广泛小剂量照射都可改变性腺的机能和状态。GuangYuQiao等[4]研究表明采用依附于电子直线加速器的立体定向照射系统，对幼年小型猪照射后，血清睾酮水平的降低出现最早，性腺最易受到放射损伤。Graves病患者口服131Ⅰ后经胃肠道吸收，可从尿路排出，分布于盆底、胃肠道、膀胱的放射性均会影响到睾丸或卵巢。本研究通过化学发光法测定睾酮和雌二醇激素水平的改变，探讨放射性131Ⅰ治疗对患者生殖功能的影响。

　　本组数据证实，对于男性患者治疗后15d会有一定程度的性腺激素水平的降低，出现一定程度的性腺功能受损表现，但这种影响是可逆的，口服131Ⅰ治疗后6个月，患者的睾酮和雌二醇激素水平都会上升到和治疗前水平相当的程度。李佳宁等[5]在131Ⅰ治疗甲状腺分化癌患者治疗后3～12个月期间检测患者睾酮含量，结果发现治疗前和治疗后水平相当。这和本研究结果相似，常规剂量放射性131Ⅰ口服在中远期水平对患者性腺功能没有明显的影响，而李佳宁等[5]同时检测了患者的FSH水平，结果却表明治疗后明显高于治疗前，差异有统计学意义（t=3.15，P＜0.01）。提示中远期睾酮水平的恢复是机体代偿的结果，是下丘脑-垂体-性腺轴调节的结果，而在女性患者，本组数据表明睾酮和雌二醇的水平于治疗前、治疗后15d和治疗后6个月时水平均相当，没有明显的变化。女性性腺对放射性的敏感性相对较低。lebodziski等[6]研究也证实：370MBq的131Ⅰ对妇女卵巢产生的吸收剂量为2rad，类似于X线静脉肾盂造影的吸收剂量，因此产生的影响不大。

　　总之，本研究证实131I治疗Graves病时，短期内可对男性性激素存在一定的影响，而远期内可得到代偿；在女性则影响较小。常规剂量的放射性131I治疗Graves病对性腺功能影响较小，较为安全。但对于男性患者而言，可能会导致一过性性腺功能受损。因此，在131I治疗中应采取措施减少睾丸或卵巢的性腺照射：如服药后多饮水排尿，加速胃肠道排空等，而对尚未生育的患者在病情许可的情况下考虑适当减少131Ⅰ用量。

　　[参考文献]

　　[1]杨前勇,邹大进,高从容.131I治疗Graves病合并男子乳房发育症两例报告[J].第二军医大学学报,2007,28（4）:封三.

　　[2]冯凭.Graves病的诊断与治疗[J].国外医学・内分泌学分册,2004,24（1）:68-69.

　　[3]周申.核医学[M].4版.北京:人民卫生出版社,1996:212.

　　[4]GuangYuQiao,YingXuanWang,DingBiaoZhou,etal.Endocrinefunctioninjuryofporcinepituitaryafterirradiationwithvariousdoses[J].ChineseJournalofClinicalRehabilitation,2004,8（18）:3674-3677.

　　[5]李佳宁,李劲松,傅宏亮,等.131Ⅰ治疗甲状腺分化癌患者对睾丸内分泌功能的影响[J].中华放射医学与防护杂志,2001,21（1）:44-45.

　　[6]lebodziski.Ovarianiodideuptakeandtriiodothyroninegenerationinfollicularfluid:Theenigmaofthethyroidovaryinteraction[J].DomesticAnimalEndocrinology,2005,29（1）:97-103.

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