t;0.05或P<0.01）。
凋亡是发生于体内的一种经常性事件，它涉及到机体的进化、生长、发育及内环境的稳定。凋亡涉及许多分子，如细胞表面的Fas及FasL，调节凋亡的Bcl-2，Bax，caspase等。
Bcl-2是作用于细胞凋亡过程中一个抑制凋亡的Bcl-2基因的表达产物，Bcl-2的功能是通过阻断细胞凋亡而促进细胞存活。其抗凋亡的作用机制之一是维持线粒体功能的完整性；同时也可通过阻断凋亡信息传递系统的最后通路，干扰Fas系统诱导的凋亡等途径抑制细胞凋亡的发生。研究发现毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）患者血清中Bcl-2的含量在未经治疗的甲亢患者中增高，治疗后浓度下降［4］。Graves病中凋亡抑制因子Bcl-2的过度表达，引起甲状腺细胞及浸润的淋巴细胞的凋亡清除减少，从而参与该病的发病过程［5］。
可溶性Fas（sFas）是一种因Fas基因转录过程mRNA剪切方式改变，编码合成跨膜区不完整或缺失的可溶性Fas，它可与膜Fas竞争FasL而抑制凋亡。研究发现，在未经治疗的Graves病患者血清中sFas含量增高［4，6］。高水平的sFas能阻断Fas/FasL介导的甲状腺细胞及浸润的淋巴细胞的凋亡而使甲状腺增生、肿大［7］，而经用丙基硫氧嘧啶治疗至甲状腺功能恢复正常后其血中浓度下降，提示sFas可能参与Graves病的发病。sFas通过竞争Fas与FasL结合，使Fas/FasL系统介导的凋亡受到抑制，当细胞凋亡减少时，不能有效清除自身反应性T细胞，增加自身反应性淋巴细胞产生甲状腺刺激性抗体，从而促进甲状腺生长；另外sFas作为膜Fas的脱落部分，减低了细胞膜上Fas密度，也减少了Fas介导的凋亡，加重甲状腺局部内环境的紊乱，导致Graves病的发生。sFas与游离甲状腺素（FT3、FT4）及TPOAb、TGAb无明显相关，提示sFas的变化不能完全以水平来解释，同时对评价疾病的活动性也无意义［4］，提示Graves病患者sFas的改变并非缘自甲状腺激素的升高，而是与自身免疫活性有关。
研究结果表明，治疗后治疗组的sFas、Bcl-2比对照组减少更多，差异有显著性，治疗组优于对照组。说明瘿气灵较西药更能调节甲亢患者的细胞凋亡水平，使下降的细胞凋亡恢复正常，肿大的甲状腺变小，符合病情的发展变化过程。研究亦表明，瘿气灵治疗甲亢的临床疗效优于单用他巴唑组。Graves病是甲状腺自身免疫性疾病，TGAb、TPO-Ab是免疫过程中产生的甲状腺自身抗体，在自身免疫性疾病患者的血中可以测出，于治疗好转后，含量大都降低。本研究显示，经治疗后治疗组的TGAb、TPO-Ab比对照组降低更多，差异有显著性，治疗组优于对照组，说明瘿气灵能够下调血清TGA、TPO-Ab水平，改善Graves病病人的免疫状态。
总之，瘿气灵能改善患者的免疫功能，使下降的细胞凋亡恢复正常，作用较他巴唑明显，临床疗效亦优于他巴唑，但对甲状腺激素的影响与他巴唑无异。
【参考文献】［1］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.第1版.北京：中国医药科技出版社，2002：226-230．［2］陈灏珠.实用内科学［M］.第12版.北京：人民卫生出版社，2005：1014-1015．［3］白耀．甲状腺病学――基础与临床［M］.第1版．北京：科学技术文献出版社，2003：476-477.［4］袁放，任跃忠，宋作■．Graves病患者血清中凋亡抑制因子sFas、Bcl-2的初步研究［J］．中华内分泌代谢杂志，2004，20（1）：45-46．［5］Vlaeminck-GuillemV，d′Herbomez-Boidein M，DecoulxM，etal．Apoptosisandthethyroid：theFaspathway［J］．PresseMed，2001，30：74-80．［6］肖锦华，孙钧铭，高玉芬．Graves病与可溶性凋亡相关蛋白Fas关系的研究［J］．标记免疫分析与临床，2001，8（4）：210-212．［7］武晓泓，刘超，刘翠萍，等．Graves病患者血清Fas检测的临床意义（附47例报告）［J］．南京医科大学学报，2000，20（4）：278-280．
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