田丰,周卓,李岩,中国医科大学第二临床学院消化内科辽宁省沈阳市110004
沈静雪,沈阳医学院附属中心医院内科辽宁省沈阳市110024
王伟,中国医科大学第二临床学院小儿外科辽宁省沈阳市110004
项目负责人田丰,110004,辽宁省沈阳市,中国医科大学第二临床学院消化内科.
电话:024-23893501转6986
收稿日期2002-05-11接受日期2002-06-29
摘要
目的:通过对柴胡枳实合剂治疗运动障碍样型功能性消化不良患者疗效的观察及用药前后胃排空时间、胃电图的检测，探讨本药治疗该病的机制.
方法:选择健康对照组30名,功能性消化不良（functionaldyspepsia,FD）患者42例，均进行胃排空、胃电图检测；以FD患者中胃排空时间超过正常对照组为运动障碍样型，共30例，询问其症状并记分，应用柴胡枳实合剂1wk后重复上述过程.
结果:FD患者胃排空时间较健康对照者显著延长110.24±28.58minvs68.33±13.34min，P<0.01;运动障碍样型FD患者存在显著的胃电异常,餐后尤为明显，用药后症状有显著改善,胃排空时间显著缩短99.46±18.23minvs124.67±18.57min,P<0.01,胃电异常得到显著改善.
结论:柴胡枳实合剂可有效治疗运动障碍样型FD，是通过促进胃排空，改善胃电异常的机制而达到的.
田丰，沈静雪，王伟，周卓，李岩.柴胡枳实合剂对运动障碍样型功能性消化不良患者症状、胃排空、胃电图的影响.世界华人消化杂志2002;10（11）:1357-1359
0引言功能性消化不良（functionaldyspepsiaFD）为一种常见的消化系统疾病.分为运动障碍样型、溃疡样型和不定型，我国运动障碍样型高达61.7%[1],可见对该型FD的治疗在我国有着特殊的意义.目前已证实该型FD患者普遍存在胃排空及胃电[2,3]的异常.本研究通过对柴胡枳实合剂治疗运动障碍样型FD患者疗效的观察及用药前后胃排空时间、体表胃电图的检测,探讨柴胡枳实合剂治疗该病的机制.
1材料和方法
1.1材料对照组:选择30名健康志愿者,其中男14名，女16名，年龄21-48岁，平均33.1岁.运动障碍样型FD患者组：选择42例我院门诊FD患者，具有早饱、腹胀、恶心、呕吐、上腹疼痛、反酸、嗳气、厌食等一种或多种症状，且至少存在4wk以上，经理化检查除外各种器质性疾病.通过本研究所采用的超声法测定胃排空时间，以FD患者中胃排空时间超过正常对照组者为运动障碍样型FD患者，共30例，其中男15例，女15例，年龄22-53岁,平均33.2岁.两组间性别与年龄构成均无差别（P>0.05）.柴胡枳实合剂：根据郝庆etal[4]动物实验中筛选出来的最佳剂量，即柴胡15g，枳实6g进行配方，粉碎后以蒸馏水浸泡2h，强火煮沸后改微火续煎至30min,并回收挥发油,纱布过滤后取滤液，剩余药渣煎煮20min后,再次过滤后取滤液,两次滤液合并后浓缩，并在60°条件下烘干，干燥后装袋封存.中药材为同一批购入,由我院制药厂统一制剂.标准餐[5]:温开水300ml，冲入黑芝麻糊80g（广西南方儿童食品厂生产），总热量约300Kcal.CC-851超声实时显像仪，线阵探头，3.5MHz.瑞典MedtronicSynectics公司多通道高分辨率胃肠功能检测系统、该公司计算机软件分析系统Version6.40版本.
1.2方法症状记分：询问运动障碍样型FD患者消化不良症状并评分，包括：腹胀、早饱、恶心、呕吐、上腹痛、反酸、嗳气、厌食.0分=无症状；1分=偶而出现、轻；2分=经常存在、中等程度；3分=持续存在、严重[6].胃排空检查：根据Bolondietal[7]的胃窦面积法进行.受试者清晨空腹,实验前1wk停用影响本试验结果的一切药.胃电图（EGG）检查：受试者实验前准备同前.受试者取仰卧位,剃去放置电极部位的体毛，用摩擦剂清洁皮肤,电极中央放导电糊，电极按文献[3]报道放置.空腹记录30min,保持平卧吸入标准餐（约5min）后再记录30min,整个过程受试者保持清醒安静状态.胃电分析指标如下:主频率、正常胃电节律百分比（2-4cpm%）、胃动过缓率（<2cpm%）、胃动过速率（4-10cpm%）、主频不稳定系数、餐后/餐前功率比（post/prepowerratio）.运动障碍样型FD患者应用柴胡枳实合剂（1袋/次,3次/d,餐前30min水冲服）1wk后重复上述过程.复查当日晨起水冲服柴胡枳实合剂1袋.
统计学处理各参数以均数±标准差（c±s）表示，各组间均数比较用t检验,率的比较用c2检验.
2结果
2.1症状积分运动障碍样型FD患者用药后症状较用药前除呕吐外均有显著性改善，见表1.仅有1例出现轻度的痉挛性腹痛、腹泻，发生率为3.3%，但可耐受.
2.2胃排空时间FD患者胃排空时间较对照组显著延长110.24±28.58minvs68.33±13.34min，P<0.01如图1，胃排空延迟的发生率为71.4%.运动障碍样型FD患者用药后胃排空时间显著缩短99.46±18.23minvs124.67±18.57min，P<0.01如图2，其中11例恢复到正常范围内.
2.3胃电图运动障碍样型FD患者用药前与对照组相比：餐前及餐后正常胃电节律百分比显著降低，胃动过缓率显著增加，餐后更为显著;餐后主频显著降低，餐后主频不稳定系数显著增高，餐后/餐前功率比显著降低；用药后除餐后/餐前功率比外上述胃电异常均有显著性改善.详见表2.胃电图结果应用国际上普遍认可的正常胃电图标准[8]，即餐后胃电正常节律百分比>70%，同时餐后/餐前功率比>1，运动障碍样型FD患者用药前正常胃电图百分比显著低于对照组，用药后7例恢复正常.详见表3.
表1运动障碍样型FD患者用药前后症状积分比较（n=30）腹胀早饱恶心呕吐腹痛返酸嗳气厌食总分用药前57508237192410207用药后34b32b0b023b9b13b2a113b
aP<0.05;bP<0.01vs用药前比较
表2各组间胃电各参数比较对照组（n=30）用药前（n=30）用药后（n=30）主频率（cpm）2.77±1.371.71±1.392.36±1.23餐正常节律百分比（%）69.94±29.4739.24±31.12a60.61±28.44c胃动过缓率（%）20.04±30.6954.83±32.66a36.73±29.60c前胃动过速率（%）9.38±13.575.91±6.572.67±4.36主频不稳定系数（%）41.60±29.3665.62±30.3846.29±29.12主频率（cpm）2.74±1.221.26±1.29b2.51±1.07d餐正常节律百分比（%）80.03±15.5729.18±18.88b59.64±27.30d胃动过缓率（%）10.18±12.0660.98±20.99b33.62±26.83d后胃动过速率（%）9.79±10.589.04±20.996.50±7.65主频不稳定系数（%）25.70±17.7475.00±27.33b46.93±24.47d餐后/餐前功率比5.25±6.480.93±0.93a8.38±14.69
aP<0.05；bP<0.01vs对照组比较cP<0.05；dP<0.01vs用药前比较
表3各组间正常、异常胃电图比例比较对照组（n=30）用药前（n=30）用药后（n=30）正常73%（22/30）0%（0/30）b23%（7/30）异常27%（8/30）100%（30/30）b77%（23/30）
bP<0.01vs对照组比较
图1（PDF）bP<0.01vs对照组比较
图2（PDF）bP<0.01vs用药前比较
3讨论FD指具有消化不良症状，并持续4wk以上，进一步检查未能发现局部或全身器质性疾病的患者.他占消化系统疾病的20-40%[9]，临床上以运动障碍样型居多，该型FD主要由上胃肠动力障碍引起.
中医辨证认为运动障碍样型FD以脾胃虚弱和肝胃不和者居多[10].柴胡有疏肝结郁的功效，用于治疗肝郁气滞及胸腹胁肋胀痛之证.枳实有理气的功效，用于食积不化所致的脘腹胀满、嗳气等证.李岩etal[11]证实了枳实煎剂有明显促进小鼠胃排空功能的作用，而柴胡煎剂则对小鼠胃排空及小肠推进功能均有明显的促进作用，二者合煎明显强于单独给药.李岩etal[12]进一步证实柴胡枳实合剂有增强健康人及FD患者胃排空及小肠推进功能的作用，同时可使血浆胃动素水平升高.本实验对柴胡枳实合剂治疗运动障碍样型FD患者的临床疗效进行了观察,用药前患者普遍存在着不同程度的早饱、腹胀、恶心、呕吐、上腹痛、返酸、嗳气、厌食等症状,其中以腹胀、早饱为主，分别占症状总分的26%、22%,用药后症状较用药前除呕吐外均有显著改善,对于一种严重困扰患者的功能性疾病这一点是非常重要的.
国内外均报道FD患者普遍存在胃排空延迟[2,13],本实验亦证实了这一点.同时发现运动障碍样型FD患者用药后胃排空时间显著缩短（P<0.01），其中11例恢复到正常范围内，同时伴有症状显著改善，可见促进胃排空的作用是柴胡枳实合剂治疗该病的机制之一.本实验采取了Bolondietal[7]的超声胃窦面积法进行胃排空检查取得了良好的效果，具有非侵入性，试餐符合生理特点，实时、方便、准确，可多次重复，易于被患者接受，易于在基层单位推广等优点.他不仅可提供较精确的胃排空时间，而且可以提供胃窦面积随时间的变化.国内外均已证实超声法与核素法具有良好的相关性[5,14].
胃电图（electrogastrogram，EGG）是通过上腹部胃的体表投影位置记录到的胃电活动.大量的研究已证实EGG与胃动力有着密切的关系[15],结论如下：⑴EGG的主频可反映胃的慢波频率，决定着胃的最大收缩频率；⑵EGG餐前餐后振幅的相对变化与胃的收缩有关；⑶正常的胃电节律与正常胃动力有关，而节律失常与胃动力障碍有关.本实验证实运动障碍样型FD患者与健康对照者相比存在显著的胃电异常，餐后尤为明显，与国内外报道一致[16-18].用药后除餐后/餐前功率比外余胃电异常均有显著性改善，有7例患者胃电恢复正常，可见改善胃电异常是柴胡枳实合剂治疗该病的又一机制.
目前应用胃动力药治疗运动障碍样型FD，常用的有甲氧氮普胺、多潘立酮、西沙必利等.甲氧氮普胺为多巴胺受体拮抗剂，常出现中枢神经系统及锥体外系副作用，尚可刺激催乳素的释放.常规剂量时,约30%出现锥体外系症状，故不宜长期使用.多潘立酮虽为外周多巴胺受体拮抗剂，副作用较前者明显减少，但亦有口干、头痛、高催乳素血症等副作用.西沙必利是一种新型促动力药，为
5-HT4受体激动剂，具有选择性地促进全胃肠道动力作用，且副作用较少，但价格较贵而限制了其临床应用.本实验用柴胡枳实合剂治疗运动障碍样型FD患者，用药后症状有显著改善，仅有1例出现轻度的痉挛性腹痛、腹泻，但可耐受，而价格仅为上述药物的1/4-1/3左右.虽然目前有关胃肠动力中药的临床研究较多，但多限于对患者主观症状改善情况的观察，缺少客观依据.本实验通过现代医学的方法证实柴胡枳实合剂是通过促进胃排空，改善胃电异常的机制而达到治疗目的的.总之，该药具有疗效好、副作用小、价格廉的优点，极具开发前途，但进一步大规模的临床观察尚待进行.此外仍有少数患者用药后症状无明显改善，可能由于用药时间短或存在其他致病因素而造成的，有待于进一步研究.
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