前言为了探讨慢性代谢性酸中毒在慢性肾脏疾病进展中的作用,本文观察了慢性代谢性酸中毒对大鼠肾小球硬化的影响,并在细胞水平探讨了相关机制。我们成功构建了慢性代谢性酸中毒大鼠模型,观察了体内慢性代谢性酸中毒对大鼠肾小球大小、肾小球内系膜细胞和细胞外基质及成分的影响。我们分离、培养了大鼠肾小球系膜细胞,采用不同pH梯度培养基处理,体外观察慢性酸负荷对大鼠肾小球系膜细胞生长及纤维连接蛋白（Fibronectin,FN）表达的影响,并探讨了钠氢交换子1（Na~+/H~+exchangerisoform1,NHE1）和Erkl磷酸化在慢性酸负荷诱导的大鼠肾小球系膜细胞增生或基质增多中的作用及相关信号通路。全文共分下列四个部分。第一部分慢性代谢性酸中毒对大鼠肾小球大小、系膜细胞及细胞外基质的影响采用0.28mol/LNH_4Cl喂饲大鼠构建大鼠慢性代谢性酸中毒模型。分别从光镜、电镜水平并结合。肾小球分析软件观察和分析了慢性代谢性酸中毒3天、7天和14天大鼠肾小球的病理改变。免疫组织化学技术检测肾小球增殖细胞核抗原（Proliferatingcellnuclearantig...
Toinvestigatetheroleofchronicmetabolicacidosis（CMA）onprogressionofchronickidneydisease,westudiedtheeffectsofCMAonglomerulosclerosisinratsaswellaspossiblemechanism.CMAratsModelwassuccessfullyconstructed.WeobservedtheeffectsofCMAonvolumesofglomeruli,mesangialcells（MCs）proliferationandextracellularmatrix（ECM）productioninratsinvivo.RatMCswasisolatedandculturedinvitro.DMEMofdifferentpHwereusedtotreatMCs.Weobservedtheeffectsofchronica...
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