王越华蔡光欣周全严楠戴重华张永青薛兴海桂心&2005-12-1313:07:03中华中西医杂志2003年9月第4卷第17期
【摘要】目的探讨联合应用洋花金（flosdaturae）和葡萄糖-胰岛素-钾（gik）极化液治疗病态窦房结综合征（sss）的疗效。方法100例sss患者随机分为两组，（1）治疗组68例，洋金花散剂0.3g，口服，每日1次，10%葡萄糖500ml+胰岛素8iu+10%氯化钾10ml静脉滴注，每日1次，共计14天;（2）对照组32例参脉治疗。于治疗前和治疗后分别行24h动态心电图及食道电生理检查。结果治疗后，治疗组平均心率、24h总心率和对照组相比差异有非常显著性（p<0.01）;窦房结恢复时间（snrt）、校正后窦房结恢复时间（csnrt）和窦房传导时间（sact）与对照组相比差异有非常显著性（p<0.01）。结论联合应用洋金花和葡萄糖-胰岛素-钾极化液治疗病态窦房结综合征是一种安全有效的方法。
关键词洋金花极化液病态窦房结综合征
combinationofflosdaturaeandpolarizedliquidfor
thetreatmentofsicksinussyndrome
wangyuehua，caiguangxin，zhouquan，etal.
departmentofmedicine，cijibranchofjingzhoufirsthospital，jingzhou，hubei434002.
【abstract】objectivetodeterminethetherapeuticefficiencyofcombinationofflosdaturaeandglucose-insulin-kalium（gik）polarizedliquidonthetreatmentofsicksinussyndrome（sss）.methods100patientswhowerediagnosedwithsssweredividedintotwogroups.flosdaturaeandgikpolarizedliquidwereadministratedto68casesastreatmentgroup，shenmaiwasinjectedto32casesascontrolgroup.electrocardiogramandesophageal-elecˉtrophysiologicallyexaminationwereperformedbeforeandaftertreatment.resultsaftertreatment，theaverageheartrate，totalheartrateoftreatmentgroupweresignificantlyhigherthanthoseofcontrolgroup.thesinusnoderecoverytime（snrt），correctedsnrtandsinusatriumconductiontime（sact）wereallsignificantlyshorterthanthoseofcontrolgroup.conclusioncombinationofflosdaturaeandgikpolarizedliquidisaneffectivestrategyforthetreatˉmentofsicksinussyndrome.
keywordsflosdaturaepolarizedliquidsicksinussyndrome
1967年lown在研究电复律过程中发现有些病人在心房颤动转复后窦性心律不稳定，并出现紊乱性心律失常、窦房阻滞等表现，首次提出病态窦房结综合征（sicksinussynˉdrome，sss）的术语，沿用至今，已被临床广泛采用。sss是心源性晕厥的原因之一，主要是由于窦房结的器质性病变或功能性障碍，造成窦房结的起搏和传导功能失常，以至于产生一系列心律失常、血流动力学障碍以及心功能受损，严重者可发生心源性猝死。药物对sss疗效不佳，副作用多，而且受条件、费用、创伤等因素限制，而起搏治疗不易被患者所接受。自1997年以来，我们联合应用洋金花（flosdatˉurae）和葡萄糖-胰岛素-钾（gik）极化液治疗68例sss患者，并与32例参脉治疗患者作对照，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料100例患者均符合chung1980年制定的标准:（1）明显而持久的窦性心动过缓;（2）窦性静止和（或）窦房阻滞;（3）对药物（如阿托品、异丙肾上腺素）呈拮抗性窦性过缓性心律失常;（4）房性早搏后代偿间歇延长;（5）心房起搏测定窦房结恢复时间延长;（6）慢性心房颤动或复发性心房颤动（少数为心房扑动）［1］。100例中男78例，女22例，平均年龄（57±9）岁;其中冠状动脉性心脏病45例，心肌病20例，高血压性心脏病17例，心肌炎12例，其它不明原因6例;心电图类型:窦性停搏28例，窦性心动过缓（30～45次/min）72例，其中同时合并有窦房阻滞的28例;ⅰ度房室传导阻滞（avb）18例，ⅱ度ⅰ型avb20例。所有病例随机分配为治疗组与对照组。
1.2洋金花制作方法8～11月间，将初开放的花朵采下，晒干、阴干或微火烘干。成品形状成喇叭状或条状，黄棕色。药材以朵大、质厚整齐有香气者为佳。拣去杂质，除去梗柄，筛去灰屑，制成散剂。洋金花主要含莨菪碱生物碱类，易水解，故炮制时不宜用水。
1.3用药方法治疗组:洋金花散剂0.3g，口服，每日1次，共计14天;10%葡萄糖500ml+胰岛素8iu+10%氯化钾10ml静脉滴注，每日1次，共计14天。对照组:参脉50ml+5%葡萄糖250ml静脉滴注，每日1次，共计14天。两组常规治疗相同。
1.4检查指标100例患者在停用窦房结兴奋药物3天后采用苏州生产xd.5a型心脏电生理刺激仪行食道电生理检查，治疗前后s1s1分级递增方法测定窦房结恢复时间（snrt）并计算矫正后窦房结恢复时间（csnrt），并用strauss法测定窦房传导时间（sact）。100例患者治疗后均行24h动态心电图及ⅰ、ⅱ导联常规心电图检查。
1.5临床疗效判断标准显效:患者眩晕、黑目蒙、乏力、记忆力减退、晕厥、心悸、胸闷等症状消失，治疗后每分钟心率达60次以上。有效:上述症状减少或改善，心率有不同程度提高。无效:上述症状无改变或加重。
1.6统计学处理治疗结果和检查结果分别用χ2检验和t检验进行两组间比较。
2结果
2.1治疗组和对照组临床症状疗效比较见表1。两者比较差异有非常显著性（p<0.01）。
表1治疗组和对照组临床症状疗效例（%）
注:和对照组相比较，ˇp<0.01
2.2治疗前后ⅰ、ⅱ导联常规心电图及24h动态心电图改变见表2。治疗组内比较，治疗后平均心率、24h总心率与治疗前相比差异有非常显著性（p<0.01）。组间比较，治疗组治疗后平均心率、24h总心率与对照组治疗后相比差异有非常显著性（p<0.01）。
表2治疗前后ⅰ、ⅱ导联常规心电图及24h动态心电图改变（ˉx±s）
注:与治疗前相比较，ˇp<0.01;与对照组治疗后相比较，△p<0.01
表3治疗前后窦房结功能改变情况（ˉx±s）
注:与治疗前相比较，ˇp<0.01;与对照组治疗后相比较，△p<0.01
2.3治疗前后食道电生理检查窦房结功能改变见表3。治疗组内比较，治疗后snrt、csnrt、sact与治疗前相比差异有非常显著性（p<0.01）。组间比较，治疗组治疗后snrt、csnrt、sact与对照组治疗后相比差异有非常显著性（p<0.01）。
3讨论
病态窦房结综合征（sss）是因窦房结功能低下或障碍而产生以严重心动过缓为主的综合征，分为急性和慢性。其主要和常见原因是心肌缺血，包括急性冠脉综合征和慢性冠脉供血不足。治疗sss的关键是改善缺血，改善由于缺血所致的窦房结起搏p细胞功能低下，离子电位及超微结构的异常，从而挽救病人生命，提高生活质量，减少致残率和致死率。
洋金花为茄科植物白花曼陀罗和毛曼陀罗的干燥花，分别叫作南洋金花和北洋金花。洋金花制剂含有多种生物碱，其中莨菪碱占80%以上，另外还有阿托品等。洋金花具有止咳平喘、解痉镇痛等作用，而用于sss的治疗，国内外尚未见报道。推测其在治疗sss中的作用机制如下:（1）洋金花含有的主要生物碱为东莨菪碱，它能与多巴胺协同作用，阻断m胆碱受体，正向调节窦房结优势起搏p细胞及传导系统，对抗儿茶酚胺所致的缩血管作用，起到强心、解除微血管痉挛的作用;东莨菪碱能抑制蒲肯野纤维复极后的振荡电位，提高心肌细胞室颤阈，还可下调一氧化氮合成酶mrna的表达，直接增加细胞缺氧的耐受性，稳定心肌细胞的膜电位，保护心肌组织。另外，东莨菪碱的中枢镇静作用有助于降低心肌氧耗量，使mda含量降低，显著增加机体抗氧化能力，减轻心肌超微结构的损伤。（3）洋金花可增加红细胞表面电荷密度，降低血液粘度，改善微循环，增加毛细血管和心肌组织的灌流量［2］。（4）洋金花可降低迷走神经兴奋性，从而降低窦房结细胞4相自发性除极时k+外流速度，增加窦房结的自律性［3］。
葡萄糖-胰岛素-钾（gik）极化液在20世纪初就开始运用于缺血性心脏病的治疗，在sss治疗中gik的作用机制为:（1）给缺血心肌提供更多能量，应用胰岛素促进心肌细胞摄取和利用葡萄糖，促进缺血心肌的功能恢复。（2）胰岛素刺激na+-k+-atp酶，促进心肌细胞摄取k+，使窦房结细胞4相自发性除极时k+外流速度减弱，静息膜电位降低，易于达到阈值，窦房结的自律性提高［4］。（3）gik可降低血液循环中大量因缺血造成的游离脂肪酸（ffa），抑制缺血心肌细胞摄取和利用ffa，使（责任编辑：jbwq）
