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帕金森病病人的异常视网膜电图
2015-12-30
放心医苑网
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帕金森病病人的异常视网膜电图
中华神经科杂志1998年第4期第31卷*论著*作者：蒋怀阳张本恕江德华吴梅筠单位：300052天津医科大学附属医院神经内科(蒋怀阳、张本恕、江德华)，眼科电生理室(吴梅筠)关键词：视网膜电图；帕金森病；视觉异常；多巴胺【摘要】目的探讨帕金森病(pd)病人视网膜的电生理改变，以期对pd诊断有所帮助。方法根据国际临床视觉电生理协会(iscev)制定的标准化方案。对82例帕金森病病人及42名健康对照组进行视网膜电图(electroretinogram,erg)检查。结果(1)pd组的erg的b波波幅比对照组低(p＜0.01)，且波形不规则。(2)pd病人erg的b波波幅和统一帕金森病量表(updrs)评分呈负相关(p＜0.01)。(3)pd病人常规服药后和停药1天相比erg的b波波幅差异不明显(p＞0.5)，但updrs评分两组差异有显著性意义(p＜0.01)。结论erg作为一种眼电生理检查，可客观地反映pd病人由于视网膜内多巴胺(da)变化所致的视网膜电生理改变，且具有较好的稳定性，对pd的诊断有一定的意义。abnormalerginpatientswithparkinsondiseasejianghuaiyang,zhangbenshu,jiangdehua,etal.departmentofneurology,affiliatedhospital,tianjinmedicaluniversity,tianjin300052【abstract】objectivetoexamine82patientswithparkinsondisease(pd)and42nomralpeoplebyelectroretinogram(erg).methodthestandardschememadebytheinternationalsocietyforclinicalelectrophysiologyofvisionwasused.resultspatientswithpdshowedlowerbamplitudeofergwithirregularwaveshapethanthenormalcontrols(p＜0.01).patient′sbamplitudeofergwasnegativelyinterrelatedwithupdrsmarks(p＜0.01).differenceofbamplitudeofergwasnotobviousbetweenpatientsaftermedicationandonedayafterstoppingeatingmedicine(p＞0.5),butupdrsmarksbetweenthemwereobviouslydifferent(p＜0.01).conclusionergcanobjectivelyreflectthepatient′selectrophysicalchangesoftheretinaduetodachangesanditmaybehelpfulindiagnosingpd.【keywords】electroretinogramparkinson′sdiseaseabnormalofsightdopamine帕金森病(pd)是一种常见的锥体外系疾病。60岁以上中国人的发病率为0.587%［1］。近年研究发现pd病人除运动减少、肌张力增高及震颤等主征外，部分病人还会出现视觉对比敏感度及色觉敏感度下降的症状，并和pd的严重程度相关，sinemet治疗能使对比敏感度得到明显改善，虽然其具体机理尚不清楚，但可以肯定，pd的多巴胺(da)缺乏影响了视觉系统［2］。我们采用视网膜电图(erg)对82例pd病人及42例健康对照组进行检查，并探讨erg作为较客观电生理检查在pd诊断中的作用。对象与方法一、对象pd组：本院锥体外系中心就诊的病人82例，服用安坦、金刚烷胺、美多巴、息宁等药物作常规治疗，治疗时间1个月到8年，其中男性48例，女性34例，年龄50～70岁，平均年龄57.5岁，均符合1985年全国锥体外系疾病讨论会制定的诊断标准［3］，每例病人均经头颅ct检查，按统一帕金森病量表(unifiedparkinsondiseaseratingscale，updrs)评分及hoehnandyahr分期。确诊时间1个月到8年，平均2.4年。hoehnandyahr分期，ⅰ期28例，ⅱ期24例，ⅲ期20例，ⅳ期10例，均无眼科疾病及可能影响视网膜功能的糖尿病、高血压等疾病，矫正视力均在0.8以上。健康对照组：42名，年龄50～70岁，平均年龄55.3岁。均无眼科疾病及可能影响视网膜功能的糖尿病、高血压等疾病，矫正视力均在0.8以上。pd组和健康对照组间年龄差异无显著性意义(p＞0.05)。二、方法每个病人在检查前均进行updrs评分，继之用美国nicolet公司生产的compactfour电生理诊断仪、ganzfeld全视野刺激器，根据国际临床视觉电生理协会(iscev)的标准化方案［4］，进行erg检查。1.电极：记录电极为单极角膜接触镜电极，参考电极为银-氯化银电极(直径10mm)。2.刺激条件：采用单次闪光和30hz闪烁光刺激。暗视蓝光和暗视白光的刺激强度均为0.8cd/m2单位，时间频率0.9次/秒，明视30hz闪烁光刺激强度为6.4cd/m2，时间频率为31.1次/秒。3.记录条件：灵敏度为2.5kμv；低频截止1hz，高频截止250hz；扫描时间：单次闪光为100ms,30hz闪光250ms；明视背景照明强度选用10fl(34cd/m2)。4.测试过程：受检验者用托品酰胺散瞳，在暗红光下适应30分钟。0.5%地卡因行角膜表面麻醉。安装参考电极和角膜电极，电阻抗保持在5kω以下。暗适应下测暗适蓝光和暗适白光erg，刺激间隔30秒。明适应3分钟后，测30hz闪烁光erg。22例病人在停药1天后进行复查。三、统计学处理1.t检验：pd组同健康对照组的updrs评分及erg的b波波幅进行成组设计的t检验，常规服药治疗的pd病人同其停药1天后的updrs评分和erg的b波波幅进行配对设计的t检验。2.相关分析：对pd病人的updrs评分和erg的b波波幅进行相关分析。结果一、updrs评分pd组updrs评分16～64分，平均42.4±15.9分。健康组0～25分，平均13.3±5.1分。updrs评分健康组和病人组差异有显著性意义(p＜0.001)。二、pd病人的updrs评分和ergb波波幅的分析男性：暗视白光r=-0.632，暗视蓝光r=-0.512，明视30hzr=-0.581；女性：暗视白光r=-0.612，暗视蓝光r=-0.517,明视30hzr=-0.539。t检验，p值均小于0.05，说明erg的b波波幅和反映pd人的病情程度的updrs评分呈负相关。三、pd组和健康对照组erg的b波波幅的比较pd组的erg的b波波幅显著低于对照组(p＜0.01)，且pd组erg波形不规则，见表1。四、pd病人服药后和其停药1天的erg的b波波幅及updrs评分的比较常规服药的pd病人和其停药1天相比的ergb波波幅差异不明显(p＞0.5)，而updrs评分两组间差异有显著性意义(p＜0.01)，见表2。讨论国外研究已证实da是视网膜内调节光适应的化学信使，光刺激对其释放起促进作用，暗适应则对其释放起抑制作用［5］。da通过作用于d1受体、d2受体，增强视锥系统，抑制视杆系统的活动，进行视网膜的信息加工［6］。视网膜内核层存在多巴胺能的无长突细胞、网间细胞，它们的突触参与节细胞及双极细胞接收带的组成，并调节感光细胞的生理活动［7］，且这两种细胞是视杆系统和视锥系统信号连接的通路。pd病人存在视觉异常，这种异常和视网膜内da功能障碍有关［2］。mptp鼠模型视网膜内da减少，erg的b波波幅降低［8］。d2受体选择性阻断剂(1-sulpiride)使erg的b波波幅下降，且随着1-sulpiride剂量的增加，erg的b波波幅下降越明显，呈剂量相关性［9］。erg是视网膜对光刺激产生的综合性电反应，它可根据视网膜各种反应成分起源的不同，对视网膜病变进行分层定位诊断；还可根据光感受器的功能特性，分别记录视锥细胞和视杆细胞系统的功能变化。本实验在国外研究的基础上，探讨erg对pd病人进行早期诊断的辅助价值。结果表明pd病人erg的b波波幅降低，随着pd病情的加重，波幅表1健康对照组和pd病人组的erg的b波波幅(μv，x±s)组别暗视白光b波暗视蓝光b波明视30hz男性女性男性女性男性女性健康组302.92±52.73320.42±64.82118.37±41.36126.37±50.3867.53±10.9371.56±16.97pd病人组245.33±58.76267.14±38.9777.08±32.5386.31±37.6454.44±8.0758.44±12.62注：健康组男性24名，女性18名；帕金森病(pd)病人组男性48例，女性34例；两组经t检验,p＜0.01表222例pd病人服药后及停药一天erg的b波波幅(μv，x±s)及updrs评分组别ergupdrs评分暗视白光b波暗视蓝光b波明视30hz服药后277.37±65.6986.57±29.3661.23±12.5732.51±8.35停药1天269.63±63.7881.52±31.2158.64±13.2743.78±8.72注：男性14例，女性8例；updrs评分两组经t检验，p＜0.01下降更为明显；而停药1天对erg的b波波幅影响不明显。结合国外研究成果作者认为，erg能间接反映pd病人视网膜多巴胺减少的病理改变，且这种病理改变的稳定性优于临床症状，受药物影响亦较小，对于pd病情的评定和病情发展情况的预测比updrs评分更有价值。目前，对pd的诊断主要是根据pd的病史、症状和体格检查，缺乏定量、客观的检查手段。由于pd病人的症状具有波动性，临床上难以准确判定pd的病情程度及发展预后。erg较客观地反映pd病人由于视网膜内da减少所致的视网膜电生理改变，间接的反映pd的da障碍的病理变化，且具有稳定、定量化的优点，对pd的早期诊断及鉴别诊断具有重要的辅助价值。但本实验同时也发现ergb波波幅的个体差异较大，在对pd的诊断中仍有一定的局限性；pd病人黑质纹状体系统的da减少同视网膜da功能障碍间的关系，也需进一步的实验研究，以提高erg在pd诊断中的价值。参考文献1wangsj,fuhel,tengel,etal.adoortodoorsurveyofparkinson′sdiseaseinachinesepopulationinkinmen.arch-neurol,1996,53:66-71.2thomash,huntla,sadunaa,etal.visualdisturbancesinparkinson′sdisease.parkinsonreport,1995,16:1-6.3王新德.帕金森氏病及帕金森氏综合征的诊断标准.中华神经精神科杂志，1985，18：256.4marmormf,kooijmanac.standardforclinicalelectroretinography.docophthalmol,1990,73:303-311.5rohrerb,bodisw,tagliatim.localizationofpuativedopamined2-likereceptorsinthechickretinausinginsituhybridizationandimmumocytochemistry.brainres,1995,695:110-116.6massong,mestred,blino.dopaminergicmodulationofvisualsensitivityinman.fundamclinpharmacol,1993,7:449-463.7millssl,masseysc.differentialpropertiesoftwogapjunctionalpathwaysmadebyallamacrinecells.nature,1995,377:734-737.8takatsumay,adachiue,inoh,etal.effectsofmptponthemouseretina.nippongankagakkaizassh,1992,96:767-775.9stanzionep,traversar,pierantozzim,etal.increasingdosesof1-sulpiriderevealdose-andspatialfrequency-dependenteffectsofd2selectiveblockadeinthehumanelectroretinogram.visionres,1995,35:2659-2664.(收稿：1997-12-26修回：1998-04-20)（责任编辑：jbwq）
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