鉴别诊断：ms常和下列疾病鉴别：
1.播散性脑脊髓炎是一种广泛散在性病损的急性疾病具有自限性，多为单一病程。另外，该病常有发热、木僵和昏迷，而这些特征在ms很少见。
2.系统性红斑狼疮和其他少见的自身免疫性疾病(混合性结缔组织病，舍格伦综合征硬皮征，原发性胆汁性肝硬化)在cns白质可有多个病灶这些疾病的cns损伤与潜在的免疫性疾病的活动性或诸如针对自身dna或磷脂的自身抗体的水平相平行多先有或合并有其他系统性损害但也有脱髓鞘或大脑半球的病损先于其他系统器官的例子。5%～10%的ms患者携带抗核或抗双链dna抗体而没有狼疮或其他系统损害的表现。
另外有人指出ms患者亲属中各种自身免疫性疾病的患病率比预期率高。说明ms与自身免疫性疾病之间有一种尚未证明的联系红斑性狼疮在mri上的病灶很像硬化斑，视神经和髓鞘都可受累，甚至可反复地连续发作，很像ms但病理为小血管炎或栓死而致的小区域梗死性坏死而非脱髓鞘炎性个别也可见炎性脱髓鞘性病灶而无血管性改变。目前认为还是将上述类似ms情况看作红斑性狼疮或相关疾病的特异表现为好。
3.白塞病以再发性虹膜睫状体炎、脑膜炎黏膜及生殖器溃疡；关节肾肺部症状以及大脑多发性病灶为鉴别特征。
4.脊髓压迫征单纯的脊髓型ms常伴有不同程度的后索受累进行性痉挛性轻截瘫的单纯脊髓型ms的诊断特别困难。前面已经提到脊髓型ms特别倾向于影响老年女性，这种情况应仔细排除因肿瘤或颈椎关节病变而致的脊髓压迫征在病程某段时间出现根性疼痛常是脊髓压迫征的表现在ms则少见。颈部疼痛活动受限和因神经根受累引起的严重肌肉萎缩可见于脊椎关节病变而ms很少有以上症状。作为一般规律，在脱髓鞘性脊髓病的早期可见腹部反射消失男性出现阳痿和膀胱功能障碍，而在颈椎关节增生的病例上述症状则出现在晚期或者根本不出现。csf蛋白含量在脊髓压迫征可显著升高但无其他ms特异性蛋白的异常最有价值的鉴别方法是mri和ct脊髓显影术任何神经系统体征仅限于脊髓的进行性痉挛性轻截瘫都应进行脊髓显影
5.颅底凹陷症和扁平颅底这种患者短颈放射检查可确定诊断。因颅底骨发育畸形以及颅骨孔脑桥小脑角、斜坡和其他颅后窝肿瘤等引起的神经综合征也可被误诊为ms。在上述情况一个孤立而部位特别的病灶可引起脑干、小脑后组脑神经和上颈髓的神经症状和体征而易被认为是一播散性病损如患者所有的症状和体征可以用神经轴某一区域的一个病灶解释，就不应诊断ms，是临床应遵循的规则。
6.遗传性共济失调偶尔ms可与遗传性共济失调相混淆。后者常有家族史及其相关的遗传特性，呈隐匿性发病慢性持续进展，具有对称性和特异临床方式腹壁反射和括约肌功能完好弓型足脊柱后侧凸、心脏病是支持遗传性疾病的一些常见特征。
如前所述，诱发电位csf中寡克隆带和mri的普遍应用扩大了ms的诊断标准。这些检查常能发现临床检查无法察觉的多发性硬化斑的存在。诊断ms要有“时间和空间的多发性”证据的要求，经历了时间的考验，至今仍然有效。但不同的是这些证据不再仅指纯临床发现也包括某些实验室发现应指出的是没有一项实验室检查可以单独视为ms可信的指标。
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