疾病病因
脊髓亚急性联合变性与维生素b12缺乏有关。维生素b12是核蛋白合成及髓鞘形成必需的辅酶，维生素b12缺乏可引起髓鞘合成障碍导致神经病损。维生素b12还参与血红蛋白合成，白种人常合并恶性贫血，我国少见，可合并其他类型贫血。正常人维生素b12日需求量仅为1-2μg，摄入的维生素b12必须与胃底腺壁细胞分泌的内因子结合成稳定复合物，方可在回肠远端吸收而不被肠道细菌利用，维生素b12摄取、吸收、结合于转运的任一环节障碍均引起维生素b12缺乏。国内多见于胃大部切除术后、大量酗酒伴萎缩性胃炎，偶见于营养不良患者。先天性内因子分泌缺陷、叶酸缺乏（叶酸代谢与维生素b12代谢有关）、小肠原发性吸收不良、回肠切除、血液运钴胺蛋白缺乏等也是维生素b12吸收不良的病因。
病理生理
脊髓亚急性联合变性主要病变在脊髓后索及锥体束严重时大脑白质、视神经和首位神经可不同程度地受累脊髓切面可见白质脱髓鞘改变，镜下髓鞘肿胀、空泡形成及轴突变性。起初病变散在分布，以后融合成海绵状坏死灶，伴不同程度胶质细胞增生。大脑可见轻度萎缩，常见周围神经病变，可为脱髓鞘和轴突变性。
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