对于下肢动脉硬化，早期可以使用血管扩张药，意在促进更多的侧支循环形成，以缓解症状。如地巴唑、硝苯吡啶、妥拉苏林、烟酸等，可解除血管痉挛和促进侧支循环，从而改善患肢血液供应。中草药制剂如复方丹参、毛冬青等有活血化淤作用，对本病有一定疗效。还可用复方丹参注射液20毫升放入500毫升低分子右旋糖酐作静脉滴注，有降低血液黏稠度，增加红细胞表面负电荷和抗血小板聚集等作用，对改善微循环，促进侧支循环有一定作用。
另外，血脂过高的病人经饮食控制后血脂仍不降低者，可用降血脂药物治疗。目前常用的药物有他汀类、贝特类、烟酸及其衍生物等，可在医生指导下选择服用。
动脉硬化性闭塞的病人约有40%~50％伴有高血压，常给手术带来一定危险性，故应同时治疗高血压。常用的降压药物有钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素ⅱ受体拮抗剂，可根据患者的个体情况，选择降压药和调节剂量。
动脉硬化性闭塞是一种器质性病变，至今尚无一种药物能使病变动脉恢复弹性和再通。目前所用药物的主要作用在于减缓疾病的发展，改善患肢的侧支循环，缓解疼痛和促使溃疡愈合，避免截肢。但如果症状严重，还是应该采取手术治疗。患者一旦出现间歇性跛行并经动脉造影证实有下肢动脉严重狭窄（管径小于正常管径的50%）时则需手术治疗。当伴有严重静息痛或足趾溃疡及坏疽时，更需手术治疗，但此时手术效果已不尽如人意了。
如果仅是局限的动脉狭窄或闭塞，可以在局部麻醉或全麻下经皮穿刺，对狭窄或闭塞部位进行球囊扩张，放置一个或多个支架进行支撑，从而恢复动脉血流。此手术创伤小，使过去一些身体状况较差已失去手术时机的老年朋友有了重新获得手术成功的机会。如果经动脉球囊扩张、安装动脉内支架失败，就必须进行血管搭桥术。糖尿病引起的动脉狭窄或闭塞主要发生在小腿及其以远动脉，由于没有良好的流出道路，无法进行动脉搭桥，近年来开展小球囊扩张治疗或干细胞移植，也取得了良好疗效。
因为下肢动脉硬化是全身性疾病，如无症状或症状轻微，动脉轻度狭窄，则可暂不手术；近期如有重要器官的严重病变者，如心绞痛、脑血管意外、肝肾功能衰竭等，亦不宜施行手术治疗。但过去有心肌梗死病史者，不应笼统地列为手术禁忌，应根据其近期心脏功能及全身情况而定，一般可选用较简单且危险性较小的手术方式。如可以通过动脉介入球囊扩张、安放内支架，或人造血管（或自体大隐静脉）作动脉旁路移植术，在闭塞动脉的近远端作旁路（或称桥式）吻合，以重建动脉血流。
值得提醒的是：有的患者由于行走较长距离后才出现间歇性跛行，因此得不到重视，还有很多患者在出现间歇性跛行后，被当作一般的腰腿痛或缺钙而长期误诊，个别患者甚至做了骨科手术。还有一些患者由于专注于中医治疗，拖延着不愿开刀，常常因失去了宝贵的治疗时机而使肢体坏死，最后不得不截肢。这一点不能掉以轻心！
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