中晚期食道癌90%以上都有咽下困难。它的特点是起初时为偶然出现，程度也轻，以后逐渐加剧。初起时患者仅在大口吞咽干硬食物时才感梗噎，需用水冲服或呕吐后才感舒服。以后发展到吃普通饮食也需细嚼慢咽，或用汤水送下。随着病情加剧，吃面条、稀饭也发生困难，最后甚至连流汁、茶水都无法咽下。
咽下疼痛是食道癌中晚期的另一较常见症状。痛的性质为隐痛、灼痛、刺痛。由于病变部位不一，疼痛可分别出现在颈、胸及上腹部。在进干食时痛更明显。引起疼痛的原因为癌肿附近的食道周围炎症，癌肿向纵膈旁引起纵隔炎，或癌直接侵犯脊柱。后两种痛较持久而顽固。
由于癌肿引起食道的部分阻塞或完全阻塞，病人可出现呕吐，甚至没吃什么食物也会吐出有大量泡沫的粘液样痰。
当食道癌发展到晚期，除了癌肿消耗大量营养物质外，又因严重的咽下梗阻使进食及饮水量有明显减少，造成消瘦、贫血、皮肤松弛、干燥、全身虚弱无力等表现。一旦有远处转移，常在颈根部(尤以左颈为多)出现肿大质硬的淋巴结。当食道内有较多食物、粘液残瘤时，又可因食道逆行蠕动而被吸入到气管或肺内引起吸入性肺炎。
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