运动神经元病的治疗进展

运动神经元病（motorneurondisease,MND）是病因不明，选择性地损害脊髓前角、桥、延脑神经运动核和锥体束为主的一组慢性进行性变性疾病，致残率极高，发病率约（1～6）/10万。该病起病隐匿，进展缓慢，误诊率可达40%。本文就国内外MND的治疗进展综述如下。

1.抗兴奋毒性治疗

兴奋氨基酸毒性学说认为，肌萎缩侧索硬化（amyotrophiclateralsclerosis,ALS）患者高亲和谷氨酸转运障碍。由于转运障碍导致细胞外谷氨酸不能清除，使毒性增高，造成细胞损害。谷氨酸抑制剂“力如太”可以阻断谷氨酸能神经传递，通过突触前抑制谷氨酸释放和突触后干扰兴奋性氨基酸的效能，同时可以封闭电压依赖性钠通道及和第二信使相关的鸟嘌呤核苷酸环化酶而起作用。这是第一个成功延长ALS生命的抗兴奋毒性药物，也是目前惟一通过美国食品与药品管理局（FDA）认定对ALS确实有效的药物，目前国内已有使用。α2氨基232羟基252甲基242异恶唑丙酸盐受体抑制剂正在美国两大医学中心进行临床观察，这种口服制剂临床研究已得到良好评价。其他谷氨酸抑制剂，如右甲吗喃、拉莫三嗪已进行过试验治疗，疗效不佳。

2.清除自由基

自由基学说基于在家族性ALS患者中分离出编码Cu/Zn超氧化物岐化酶1基因。因而，部分学者正在积极研究，同时推荐使用大剂量维生素，即每天加维生素E800～1000mg,维生素C500mg,维生素A1000U和复合维生素B1片。乙酰半胱氨酸是一种自由基清除剂，是细胞内主要的抗氧离子系统谷胱甘酞的直接和间接的前体，治疗1年后脊髓首发症状MND病死率下降。

3.免疫治疗

尽管自身免疫的证据逐年增多，但免疫治疗效果尚不肯定。与ALS酷似多灶性运动神经病对大剂量环磷酰胺和静脉注射免疫球蛋白治疗反映良好。但大剂量环磷酰胺治疗并未改变ALS的病程，意味着在阻止ALS进展中抑制T细胞非依赖性B细胞反应并无益处。病理性抗体存在于轴突和神经元细胞体内，他可启动疾病的免疫反应，但继发性损害和攻击的抗体无关。因此，只有在ALS早期治疗才有效。

4.神经保护性治疗

神经营养因子治疗是一种保护性治疗。睫状神经营养因子可促进组织培养中的大鼠和人运动神经元的存活，延缓进展性MND模型鼠运动神经元变性的进展。但人类ALS治疗试验结果令人失望。国外正在尝试采取鞘内注射和导入睫状神经营养因子基因，以提高中枢神经中运动神经元作用位点内睫状神经营养因子的生物利用度和浓度。胰岛素样生长因子体外可促进运动神经元末梢发育，增加大鼠肌肉终板大小。已通过临床试验证实可减缓ALS患者运动功能的衰退。脑源性神经营养因子可以促进轴突切断后运动神经元存活，能挽救发育中的运动神经元的死亡。大型的经皮下给药临床治疗试验未得出肯定有效的结论，目前正尝试椎管内给药。另一种由法国研制的类神经营养因子SR57746A已通过大型的Ⅱ期临床治疗试验，结果证实其可减缓ALS患者呼吸功能衰退，正在进行Ⅲ期临床试验。现已知在一个功能系统中可能有几个不同的营养因子独立起作用，且缺一不可，提示临床应用中如使用2种或2种以上的神经营养因子将会有显着的疗效，目前已证明这是可能的，睫状神经营养因子和脑源性神经营养因子联合应用治疗ALS鼠模型能在1个月内阻止疾病的发展，而无论睫状神经营养因子还是脑源性神经营养因子单独使用都只能减慢而不能阻止疾病进展。