较有价值的药物疗法有以下几种：
（1）卡马西平（Carbamazepine）：又名痛惊宁，商品名“得里多（Tegretol）”。始用于60年代，被公认为目前治疗本病最有效的首选药物。副作用有厌食、头晕、嗜睡、记忆力减退、共济失调、体位性低血压、类阿托品反应（口干、瞳孔调节差、尿潴留等）、皮疹等。长期大量服用，可致红、白细胞或血小板减少、充血性心力衰竭、血尿、肝功能异常、剥脱性皮炎等，甚至有死亡的报告。如果止痛作用与副作用同时出现，最明智的做法是停药24小时，然后再从初始小剂量开始投药，直至疼痛完全缓解。卡马西平的副作用是肯定的，但尚不属于危险药品。在最初用药的一年内，应每月检测一次血象，以后每三个月检测一次。对血象的影响通常发生于用药后的最初三个月内。卡马西平对75％痛性肌痉挛患者有良好的止痛效果，仅有25％完全完全无效，但25％患者在疼痛缓解的同时，伴有副作用出现，因此，治疗的成功率仅有50％。长期服用大多产生耐药，需逐渐增加剂量，其中的25％最终失败。
（2）苯妥英钠（Diphenylhydantoin）：1912年内科医生Bergouiguan首先报道用于治疗痛性肌痉挛，在此之前，对本病从未有过有效的控制办法。最初的设想是痛性肌痉挛可能是一种癫痫的感觉发作，以后数十年的实践证明了它的确切疗效，卡马西平普遍应用于临床后，它成为本病的次选药物。长期使用可发生骨质疏松、巨细胞性贫血、白细胞和血小板减少、肝肾功能损害等。同时补充维生素B6、B12和叶酸，有利于减少并发症。
（3）其它：Carasso（1979）曾报告使用阿米替林。也有作者建议联合使用阿米替林和氟奋乃静治疗“慢性化”的痛性肌痉挛，所谓“慢性化”的突出特点是指个别长期罹患此症者，每次发作时疼痛时间大大延长，可达十数至数十分钟。
