冠状动脉粥样硬化是心肌缺血最常见的原因，常见的病因还有炎症（风湿性、梅毒性、川崎病和血管闭塞性脉管炎等）、痉挛、栓塞、结缔组织疾病、创伤和先天性畸形等多种。流行病学研究发现，与动脉粥样硬化相关的重要危险因子为高脂血症、高血压病、糖尿病、吸烟、肥胖、同型半胱氨酸增高、体力活动少、高龄和男性等。
冠状动脉粥样硬化会导致冠状动脉供血减少，导致心肌供血不足，引起心肌缺血。高血压病会使患者心脏后负荷增加，心脏负荷较重，导致心肌肥厚增生，冠状动脉供血不能为肥厚的心肌充分供血，导致心肌缺血。高脂血症、高血压病、糖尿病、吸烟、肥胖等危险因素都可能诱发加重冠状动脉粥样硬化，导致心肌缺血。
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