巨幼细胞贫血应积极治疗基础疾病，去除病因，纠正偏食及不良的烹调习惯。根据缺啥补啥的原则，应补充足量直到补足应有的贮存量。具体的补充治疗如下：
1、叶酸缺乏 口服叶酸5mg～10mg，3次/d。胃肠道不能吸收者可肌内注射四氢叶酸钙5mg～10mg，1次/d，直至血红蛋白恢复正常。一般不需维持治疗。
2、维生素B12缺乏 肌内注射维生素B12100μg1次/d(或200μg，隔天1次)，直至血红蛋白恢复正常。恶性贫血或胃全部切除者需终生采用维持治疗，每月注射100μg1次。维生素B12缺乏伴有神经症状者对治疗的反应不一，有时需大剂量500mg～1000μg/(次·周)长时间(半年以上)的治疗。对于单纯维生素B12缺乏的患者，不宜单用叶酸治疗，否则会加重维生素B12的缺乏，特别是要警惕会有神经系统症状的发生或加重。
3、严重的巨幼细胞贫血患者在补充治疗后 要警惕低血钾症的发生。因为在贫血恢复的过程中，大量血钾进入新生成的细胞内，会突然出现低钾血症，对老年患者和有心血管疾患、纳差者应特别注意及时补充钾盐。
上述治疗后如贫血改善不满意，要注意有否合并缺铁。重症病例因大量红细胞新生，也可出现相对性缺铁，都要及时补充铁剂。
