二尖瓣关闭不全的自然病程及症状，取决于反流的严重性、左心房的顺应性以及有否合并心脏及冠状动脉疾患。主要症状有：
一、左心室代偿期 代偿期无症状期较长，在出现左心室衰竭(左心衰)前，可有几年甚至十多年无症状期，偶有活动后因心排血量增高及心尖搏动增强引起轻度心悸。
二、左心室衰竭期 一旦发生左心衰后，病情常迅速发展，慢性二尖瓣关闭不全的症状包括：
1、心排血量降低：由于左心衰所致低心排血量而引起的内脏及肢体供血不足，表现为活动性疲劳、乏力、头晕等。
2、肺淤血症状：表现为劳力性呼吸困难，轻度肺淤血常在重体力劳动，剧烈运动时出现；中，重度肺淤血可出现阵发性夜间呼吸困难，端坐呼吸。慢性二尖瓣关闭不全时急性肺水肿及咯血发生率较单纯二尖瓣狭窄为少见。
3、心悸：常因心排量减少而引起的代偿性心率增快，或因并发心律失常，如心房颤动或频发期前收缩等。
三、右心室衰竭期 累及右心室并右心功能不全时，可有上腹部饱胀、肝区胀痛、食欲不振、下肢水肿等。
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