CLINICALANDMOLECULARGENET-ICFEATURESOFPULMONARYHY-PERTENSIONINPATIENTSWITH
HEREDITARYHEMORRHAGIC
TELANGIECTASIA
RichardC.Trembath,等
英国莱斯特大学内科和遗传学科,等
背景:大多数家族性原发性肺动脉高压病人都有骨形态发生蛋白受体Ⅱ（BMPR2）基因的缺陷。BMPR2是转化生长因子β（TGF-β）受体超家族成员之一。因为遗传性出血性毛细血管扩张症病人可能患有与原发性肺动脉高压难以鉴别的肺脏疾病,所以我们对这些病人肺脏疾病的遗传基础进行了研究。
方法:我们对患有遗传性出血性毛细血管扩张症的5个家系的成员及1例单个病人进行了评估,发现了10例肺动脉高压病人。在2个最大家系中,我们采用微卫星标志物检测了TGF-β受体蛋白[包括en-doglin、活化素受体样激酶1（ALK1）和BM-PR2]编码基因的连锁。我们对遗传性出血性毛细血管扩张症和肺动脉高压病人,亦检查了ALK1和BMPR2有无突变。
结果:我们在染色体上含有ALK1的12q13区发现了肺动脉高压与遗传性出血性毛细血管扩张症有连锁迹象。我们在ALK1上发现了氨基酸改变。患有在临床和组织学特征上,难以与原发性肺动脉高压鉴别的遗传性出血性毛细血管扩张症的病人,遗传继承了这种氨基酸改变。4例病人和1名对照者的免疫组织化学分析显示,正常和病变肺动脉的血管内皮有ALK1表达。
结论:遗传性出血性毛细血管扩张症合并的肺动脉高压可有ALK1突变,这些突变可产生不同作用,包括遗传性出血性毛细血管扩张症特有的血管扩张和原发性肺动脉高压特征性的肺小动脉阻塞。
