肺表面活性蛋白B在新生儿呼吸窘迫综合征中的作用

3.3SPB缺失发病机制

SFTPB基因突变既可能引起SPBmRNA的缺失，也可能生成异常SPB前体蛋白，使蛋白错误加工，从而影响活性SPB的生成［25］。而SPB或其proSPB调节维持PS内环境稳定的许多方面，包括处理proSPC、组装LB、形成TM、生成有效的PS薄膜及表面活性脂质和蛋白的再利用。SPB缺失导致PS结构异常、功能下降及LB结构的破坏［26］。用稳定的同位素标记PS前体研究发现，在体外和患病婴儿中磷酯酰胆碱（phosphatidylcholine，PC）组分及合成是正常的［26］，PG减少，L/S<1.0（正常>1.5）。电镜下SPB缺失的动物肺泡Ⅱ型上皮细胞完全缺乏LB，这是由于缺乏SPB而导致不能包装PS磷脂成为同心性板层结构所致［27］。SPB是肺泡Ⅱ型上皮细胞正常组装合成表面活性脂质和SPC所必需，在SPB缺失时，SPC不能被处理转变为活性形式。proSPC形成的6kDa产物保留了proSPC肽氨基末端侧面12个氨基酸，说明proSPC在处理过程中最后的分裂没有发生，不能生成成熟SPC，最终导致功能性LB缺乏［28］。这种未处理proSPC在体外抑制PS功能并可能由于SPB缺乏而导致PS功能障碍。因此，SPB缺乏患儿呼吸衰竭也可能是多因素的，如上述PS磷脂及蛋白的异常加工和分泌、LB缺乏、SPC缺乏等，而不仅仅是因为缺乏SPB。

3.4SPB缺失临床病理特点

1993年报道了第1例家族遗传性SPB缺失，该家族中有3个临床特征相似的患儿，均为足月儿，都迅速发展成了严重的呼吸衰竭，其临床及X线摄片均与早产儿NRDS相似。随后的大量研究显示，SPB缺乏是一种常染色体隐性遗传病，通常发生在足月儿，其生后不久即出现严重的、持续的、进行性的呼吸窘迫，一般在生后12h内。胸片表现为弥漫性肺泡浸润、肺泡塌陷、网状颗粒浸润和支气管充气影。大多都有类似家族史。尽管给予氧气和辅助通气、PS替代和（或）体外膜式人工氧合法（ECMO）等治疗，大多数患儿仍在出生后第1周或第1月内死亡。PS替代疗法无效，患儿通常没有或只有短暂性的治疗反应。目前，肺移植是其唯一选择。也有人提出基因疗法，但目前尚没有具体研究报道。

最初发现的SPB缺失患儿组织学表现为肺泡蛋白沉积症。但随着对更多患儿的研究发现，并不是所有的患儿都有明显的肺泡蛋白沉积症表现。一些121ins2纯合子突变SPB缺失患儿肺移植时组织学表现为巨噬细胞堆积，更像典型的脱屑性间质肺炎，仅有很少病例表现为肺泡蛋白沉积症［29］。在尸检或活检时发现肺部明显的组织学异常，表现为弥漫性肺泡和支气管损害、肺膨胀不全、透明膜、间质性肥厚、Ⅱ型细胞肥大及肺泡巨噬细胞和蛋白在肺泡堆积。

气管吸出物标本用ELISA或免疫印迹法分析，存在SPB免疫反应（目前仅限于对真空吸引分娩的研究），说明该婴儿不可能是遗传性SPB缺失。如果该标本中未测到SPB，而是存在6kDa的未完全处理的proSPC，则要高度怀疑SPB缺失。然而，SPB缺失只有当基因组DNA序列分析中检测到突变时才能确诊。应与PS生成不足、ABCA3缺乏、全身或局部感染、肺静脉回流梗阻引起的心脏疾病及其他原因引起的肺泡蛋白沉积症相鉴别。

综上，SPB在PS系统的结构、代谢及功能方面都有着重要作用。SPB缺失将导致新生儿致命性呼吸窘迫。对一些不明原因的致命性呼吸窘迫要考虑SPB缺失可能。对SPB缺失病因及治疗的研究可提高NRDS患儿的生存率及生命质量。

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