纳入CHARM研究的患者将近50%原先接受过英利昔单抗治疗。在没有接受过TNF拮抗剂和曾接受过TNF拮抗剂治疗的两部分患者中，积极治疗组的临床缓解率都要高于安慰剂组。在26周时，采用阿达木单抗治疗的患者（随机应答者）缓解率要高于接受安慰剂的患者。在56周时的缓解率各个组与26周时的相似。来自大型安慰剂对照试验的分析和采用阿达木单抗的开放标记报告已经表明，在对英利昔单抗失去应答或发生输注反应的患者，可以安全和有效地应用其他抗TNF治疗。英利昔单抗无应答者检验阿达木单抗效果（GAIN）研究，是一项3期双盲安慰剂对照试验。在325例中度-重度克罗恩病患者中，对英利昔单抗治疗失败的患者接受随机化治疗，在0周采用阿达木单抗160毫克皮下注射和两周时80毫克皮下注射，或者采用安慰剂治疗；主要终点是4周时临床缓解率。结果在4周时，采用阿达木单抗治疗的患者21%达到缓解，而安慰剂组只有7%；对于临床应答的次要终点也观察到明显差异。■塞托珠单抗临床应答和缓解率增高塞托珠单抗是一种人源化连接到聚乙二醇的抗TNFFab片段单克隆抗体，它采用皮下注射给药。一项名为“聚乙二醇化抗体片段治疗克罗恩病的安全性与疗效评价研究”（PRE鄄CiSE）是一项Ⅲ期临床试验。该研究是评价塞托珠单抗对活动性克罗恩病患者的临床应答。共有668例患者接受此项试验，他们随机接受塞托珠单抗400毫克在0、2和4周皮下注射或安慰剂。结果显示，在第26周时，临床应答在塞托珠单抗组达63%，安慰剂组为36%；临床缓解在塞托珠单抗组达48%，安慰剂组为29%。在该临床试验中，C反应蛋白（CRP）被作为活动性炎症的标记，结果显示，不管基线CRP的水平如何，这两个治疗组之间的临床应答和缓解率均有明显差异。关于塞托珠单抗的安全性，该研究显示，此药大多数的不良事件为轻到中度，不良事件的总发生率在药物治疗组和安慰剂治疗组之间相当；与克罗恩病无关的严重感染很少。■早期采用生物制剂治疗更加有益年会上一项研究显示，克罗恩病病程小于1年的患者在26周应答和缓解率分别为89.5%和68%，这与病程大于5年的患者形成鲜明对比：大于5年患者26周的应答与缓解率分别为57%和44%。这一数据提示，克罗恩病患者早期采用抗TNF制剂干预可更好地改善病情。该结果使人联想起最近兴起的“自上而下，阶梯治疗”研究，这一研究是调查对克罗恩病采用生物制剂治疗如何选择适当时间。克罗恩病的主流治疗策略是“阶梯“途径――治疗从5-氨基水杨酸开始，经过抗生素和类固醇向免疫调节剂逐步推进，最后为采用抗TNFα治疗。有学者提出一种“自上而下”的治疗策略，这一策略是在早期就应用生物制剂（抗TNFα）治疗。研究人员认为，这可能在病程早期就能使患者获得更好的效果，可能延迟或阻止疾病的进展。一项随机对照研究对133例较早期（病程在4年以内）的活动性克罗恩病患者进行自上而下治疗策略与经典的阶梯策略的作用比较。患者随机接受自上而下的治疗，即采用英利昔单抗（在0、2和6周时输注3次）和硫唑嘌呤（Azathioprine）2～2.5毫克/千克/天治疗；或者接受阶梯治疗，即按上述流程开始采用强的松40毫克/天。上一页[1][2][3] [关键词]：制剂【发表评论】【大中小】【推荐】【打印】
A:
A:
A:
A:
A:
