1例中国Gilbert综合征家系UGT1A1基因遗传分析

【文　摘】背景：国内关于遗传性非结合性高胆红素血症（Gilbert综合征）的基因研究极少见。目的：通过分析1例中国Gilbert综合征患者及其家系成员的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）IAI基因突变位点，研究其遗传方式。方法：根据肝功能试验和低热量试验结果确诊Gilbert综合征患者1例，追踪并抽取该先证者及其5名家系成员的外周静脉血．提取基因组DNA，应用聚合酶链反应（PCR）扩增UGTIAI基因5对外显子以及上游苯巴比妥反应增强元件（PBREM）和启动子TATA盒，以直接DNA测序法鉴定UGT1A1基因突变位点。结果：先证者及其4名家系成员PBREM发生T-3279G突变，TATA盒发生TA插入突变，形成A（TA）7TAA，其中先证者及其胞妹之一为突变纯合子。通过血清非结合胆红素水平检测证实了基因型与表现型的关系。结论：T-3279G与A（TA）7TAA共同作用是导致Gilbert综合征家系发病的原因，A（TA）7TAA对胆红素代谢的影响更为显著，两者高度连锁。Gilbert综合征的遗传方式符合常染色体隐性遗传。该家系UGT1A1基因T-3279G和A（TA）7TAA突变为国内首例报道。