中药加小剂量化疗治疗慢性原发性骨髓纤维化10例的临床观察

【关键词】骨髓纤维化医学中国传统临床研究

Keywords:myelofibrosis;medicine,Chinesetraditional;clinicalresearch

慢性原发性骨髓纤维化（chronicidiopathicmyelofibrosis,CIMF）是骨髓增殖性疾病，属难治性血液系统疾病，病因未明，临床以进行性贫血、脾脏显著增大为主要表现，预后差。迄今国内外尚无特效性治疗方法，故文献报道较少。我们采用中医药为主，伍用小剂量化疗药物治疗，获得显著疗效。

1资料与方法

1.1病例选择2000年11月～2007年12月间收治于解放军第210医院中医血液科住院及门诊治疗的CIMF患者10例，符合张之南等《血液病诊断及疗效标准》［1］CIMF诊断标准，采用中药为主坚持治疗达1年以上者。剔除标准：合并心、脑、肝、肾等严重原发病或并发症，对本治疗方案药物过敏者。

1.2一般资料10例患者，其中男2例，女8例，年龄43～77岁，43～49岁者3例，50～59岁者2例，60岁以上者5例，中位年龄60岁。病程36～148个月，中位病程66个月，疗程15～85个月，中位疗程60个月。

1.3治疗方法

1.3.1诱导缓解治疗全部患者均服用以下药物进行诱导缓解治疗。

1.3.1.1复方黄黛片复方黄黛片（由雄黄、青黛、丹参、太子参组成，安徽天康制药厂生产，批准文号为皖药制字Z20060006），12～18片/d，分3次饭后口服，每周服5d，连续服用。

1.3.1.2化纤生血方化纤生血方由生地黄30g、醋炙鳖甲15g、乌贼骨20g、苏叶20g、苏子20g、党参30g、白术30g、茯苓15g、甘草5g组成。治则：滋阴清热，软坚散结，补气生血。该方为治疗CIMF的基础方剂，临证可随症加味。随证加减：腹胀，加陈皮15g、姜半夏10g；易出汗，加黄芪30g、防风10g；脾区隐痛，加赤芍20g、柴胡10g。服药方法：每剂水煎200ml，分早晚2次服用。每周服5剂，连续内服至缓解。缓解期维持治疗可每周服药3～4剂。

1.3.1.3白消安片白消安片（上海华联制药有限公司，沪卫药准字1995012044号，2mg/片），2mg/次，1～2次/d，口服，连续服用，直至完全缓解。应用白消安有不良反应时可改服羟基脲（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021289号，0.5g/片）0.5g/次，1～3次/d，连续服用，或每周服5d，直至完全缓解。

1.3.1.4地塞米松片地塞米松片（通化东宝药业股份有限公司，国药准字H22024218号，0.75mg/片）1.5mg/次，1次/d，口服，连续服用，直至完全缓解。

1.3.1.5对症支持治疗依据治疗过程中出现的并发症如感染、贫血、消化道反应等进行相应的对症治疗。

1.3.2缓解后治疗经诱导缓解治疗获得缓解后，继续进行以下治疗2年以上。

1.3.2.1复方黄黛片8～12片/d，分2次，早、晚饭后服，连续服用20～30d，间隔30d再服。

1.3.2.2化纤生血方方药用法、用量同前，每周服5d。

1.3.2.3羟基脲0.5～1.0g/d，口服，每周服3d。

1.3.2.4地塞米松1.5mg/d，连续口服，或每周服5d。

1.4评定指标

1.4.1临床症状的观察观察患者治疗前后症状及体征（乏力、腹胀、盗汗、肝、脾、舌、脉等）的变化。

1.4.2血象的观察观察治疗前后外周血红蛋白（hemoglobin,Hb）含量，白细胞（whitebloodcell,WBC）和血小板（platelet,PLT）计数及细胞形态的变化。

1.4.3骨髓增生程度的观察用以判断机体造血的一般情况，通过有核细胞的多少反映骨髓增生程度。采用低倍镜下观察的五级划分法表示其增生程度：增生极度活跃、增生明显活跃、增生活跃、增生减低和增生重度减低。

1.4.4骨髓活检指标骨髓纤维化的的诊断主要依靠骨髓活检，所以骨髓活检成为诊断和判定骨髓纤维化程度的客观依据。

1.4.4.1骨髓纤维组织增生程度骨髓纤维化增生程度按陈文杰等［2］的分类法分型。（1）细胞期。骨髓纤维细胞及纤维母细胞增生，总面积约占切片的1/3。粒、红系细胞各阶段均可见增生，各阶段比例无明显异常，巨核细胞数量可多可少，以成熟多核叶巨核细胞多见，变性巨核细胞及裸核巨核细胞亦常见。有多少不等淋巴细胞、浆细胞和组织细胞浸润。网状纤维染色“+++”。（2）胶原形成期。纤维细胞及胶原纤维总面积约占切片的2/3，呈弥漫或斑块状，背景呈红色（胶原增多）。粒、红系细胞显著减少，网状纤维染色“+++～++++”。淋巴细胞、浆细胞很少，裸核巨核细胞多见。（3）骨硬化期。胶原纤维广泛增生，呈束状或不规则走向。造血细胞显著减少甚至消失，偶见裸核巨核细胞。骨小梁增宽，间隙变窄。网状纤维染色“++++”。

1.4.4.2骨髓造血细胞增生程度以骨髓细胞增生三级分法为标准［3］，增生大于50%为增生明显活跃；增生在25%～50%为增生活跃，<25%为增生减退。

1.4.5疗效判定指标依据《血液病诊断及疗效标准》［1］，提出修订疗效标准。（1）完全缓解：临床无症状，脾缩小，达肋下2cm以内；血细胞数量在正常范围，无幼稚粒、幼稚红细胞；骨髓增生程度正常；骨髓活检示增生纤维吸收；1年以上无复发。（2）好转：临床无症状，脾缩小达1/2或以上；血细胞数量在正常范围，无幼稚粒、幼稚红细胞；骨髓增生程度正常；骨髓活检示增生纤维部分吸收。（3）进步：临床症状明显改善；脾较治疗前缩小，但未达1/2；血细胞数至少一项达正常范围，幼稚粒、幼稚红细胞较治疗前减少1/2或以上。（4）无效：未达进步标准者。

2.1治疗后临床症状10例均以疲乏无力为主要症状，治疗后乏力消失7例，减轻3例；10例腹胀患者治疗后腹胀无缓解1例，明显减轻1例，消失8例；4例伴心悸、气短，治疗后均消失；2例需输血维持者均脱离输血；9例脾肿大（肋下4～18cm）患者，治疗后6例恢复正常，3例脾脏缩小（1～17cm）；2例肝肿大（肋下1～2cm）患者治疗后均恢复正常；10例患者均有舌质黯淡或黯紫，治疗后7例消失，3例减轻，3例舌面瘀点，2例消失。

2.2治疗后血象治疗前血细胞计数：白细胞<4×109/L者3例；≥4×109/L，<10×109/L者2例；≥10×109/L，<20×109/L者3例；≥20×109/L者2例。血红蛋白正常（女110g/L～150g/L，男120g/L～160g/L）者5例，低于正常（女<110g/L，男<120g/L）者5例。血小板计数＜100×109/L者2例，8例正常。治疗后血细胞计数：白细胞<4×109/L者1例；≥4×109/L，<10×109/L者7例；≥10×109/L，<20×109/L者2例。血红蛋白正常者8例，低于正常者2例。血小板计数＜100×109/L者2例，8例正常。