血液与肿瘤科――多发性骨髓瘤发布2008-07-1810:15:53来源：
现在，全社会对老年人的常见疾病――心、脑血管病以及肺部疾病比较重视。但对严重威胁老年人的另一大杀手――多发性骨髓瘤重视不够。提到多发性骨髓瘤，对于许多人来说，还是一个比较陌生的疾病。它是骨髓浆细胞恶性增殖性疾病。本病具有以下临床表现：1）骨髓中浆细胞恶性增殖，产生大量的单克隆免疫球蛋白（俗称M蛋白），而引起高粘滞状态，血栓形成的机会增加。2）由于骨髓瘤细胞分泌一些细胞因子（破骨细胞活化因子）引起骨髓破骨细胞的活性增加，成骨细胞的活性受到抑制，使体内成骨与破骨失衡，而引起骨病，轻者表现为骨质疏松、高钙血症，严重者发展为骨痛和病理性骨折。有些人甚至伸伸懒腰就发生骨折。3）肾功能损害：表现为蛋白尿、血尿、氮质血症，甚至发展为尿毒症。肾功能不全是MM最重要的不良预后因素之一，大约有30%的MM患者在诊断时血清肌苷>2mg/dL。引起肾功能不全的原因是由骨髓瘤细胞产生的自由轻链的沉积在肾小管，导致肾小管的堵塞和上皮细胞变性、淀粉样变；高钙血症和高尿酸血症而引起的结石；恶性浆细胞的肾侵润等原因所致。4）感染：浆细胞是分泌免疫球蛋白的细胞，由于恶性浆细胞的大量增殖，从而产生大量的免疫球蛋白。由于这些免疫球蛋白是单克隆性的，没有正常的免疫功能。由于受恶性浆细胞的干扰，正常的浆细胞受到抑制，导致机体产生的正常的免疫球蛋白水平低下；同时，在多发性骨髓瘤患者的T细胞功能受到抑制，患者细胞免疫功能缺陷（T4及NK细胞数量的减少）、中性粒细胞数量的减少及功能异常。多发性骨髓瘤患者免疫低下，很容易受到感染。最常见的是细菌感染：肺部感染占50%，泌尿系感染占30%。病毒感染也较常见：其中带状庖疹占到10%。5）贫血：引起MM贫血的原因是多方面的，主要与骨髓瘤细胞分泌的多种细胞因子有关，另外，在多发性骨髓瘤患者，促红细胞生成素（EPO）产生不足生成引起贫血。总之，多发性骨髓瘤的损害是多方面的。在少数病人，还可能出现多器官的淀粉样变性。特别是肾脏淀粉样变性而出现顽固性心功能不全。
下面举几个实例：例一：患者王大爷，每天坚持锻炼，平时身体挺好。近几月有时出现腿肿，但休息休息就好了，也没有太注意。一个多月来觉得体力明显不支，每次锻炼后要休息好久才恢复。到医院检查发现“尿毒症并重度贫血”，立即住院治疗行血液透析治疗。入院后进一步检查发现尿本周（B-J）蛋白阳性，血蛋白电泳发现单克隆IgG明显升高，达到了87克/升。同时骨穿刺发现了大量的恶性浆细胞，诊断为“多发性骨髓瘤”，经血液科6个疗程的化疗后，多发性骨髓瘤得到明显的控制，肾功能明显恢复，也不需要透析，贫血纠正，有过上了正常人的生活，安享晚年。例二：张总工程师，负责国家某重要工程。平时工作十分艰苦，经常加班加点，每天休息仅几个小时。近半年来自觉全身不适，经常出现腰背酸痛，以为是劳累过度所致，平时吃一点止痛药对付对付。近一月来疼痛难忍，到医院检查，腰椎压缩性骨折，进一步检查确诊为：多发性骨髓瘤。经过3个疗程的治疗后，达到完全缓解，后改为口服药维持治疗。张总工程师又继续上班了，为国家重点工程献技献策。多发性骨髓瘤是骨髓浆细胞恶性肿瘤，骨髓瘤细胞主要生长在骨髓中，破坏骨质，尤其好发在脊椎骨、肋骨和头颅骨等扁骨上。其发病率已经超过白血病，仅次于淋巴瘤，居第二位。随着我国人口寿命的增加和医学检测手段的增多，在老年人群中发现的病人数逐年增加。并且在中年人中发生多发性骨髓瘤的也不少见。该病在发病早期无典型症状，往往是因为其他器官疾病的诊治才发现此病，如有的病人表现为反复蛋白尿、血尿，甚至发展到肾功能衰竭，治疗很长时间也不见效；有的病人表现为不可思议的骨折，如挤公交车、弯腰拣东西，或打个喷嚏就发生了腰椎、肋骨的骨折。多发性骨髓瘤可使骨质疏松，导致病理性骨折。医生在给这样的病人做骨穿刺时，一针扎进去，就象是扎在豆腐上，因此早期不易被发现。以上二例病人就是实例，都是在朝阳医院血液科，经过单克隆球蛋白的鉴定等几项特别的检查后，医生作出了多发性骨髓瘤的诊断。北京朝阳医院自上个世纪70年代中期就在北京地区率先系统地开展了针对多发性骨髓瘤的临床研究，近10年来发展更快。其中最具特色的研究是单克隆球蛋白的鉴定，通过这项检查，可对疑难病人作出准确诊断。这项检验目前是国内公认的最准确、最全面的检测。另外，多发性骨髓瘤IL-6、IL-6R、TNFα、TNFα-R检测，不仅对指导临床治疗和判断疾病进程具有重要意义，同时也是对上一次治疗的评价。今年我科开展了多发性骨髓瘤游离轻链的检测，为了更进一步加强对多发性骨髓瘤的临床与基础研究，有着三十多年治疗骨髓瘤经验的北京朝阳医院在血液肿瘤科基础上又成立了“北京市多发骨髓瘤医疗研究中心”。我中心已开展了10余项针对多发性骨髓瘤的专项研究，发表论文100余篇，出版专著2部，获国家教育部等科技成果奖6项。已有多项研究成果应用于临床，如多发性骨髓瘤血管新生和抗血管新生治疗研究、多发性骨髓瘤抗独特型T淋巴细胞等的研究，对指导临床治疗有重要意义。治疗特色有：造血干细胞移植、免疫治疗，率先在国内提出了靶位治疗的概念。联合疗法治疗难治和复发多发性骨髓瘤可获得近70%的缓解率，并可延长患者的缓解期，提高患者的生活质量。现在我们正与美国杨森公司合作进行万科（Velcade®）联合反应停治疗多发性骨髓瘤的临床研究，欢迎患者到我院就医治疗。
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