山萘酚

【摘要】：目的：本试验的目的是建立多发梗塞性痴呆（MID）大鼠模型，并通过该模型检测山萘酚-3-0-芸香糖苷简称烟花甙对多发梗塞性痴呆的防治作用。方法：采用从大鼠右侧颈总动脉注入微血栓子造模，造成大鼠右脑多处梗塞缺血，最后由于神经损伤而引发痴呆症状。药物烟花甙分30、60、120mg／kg三个剂量提前五天灌胃给药，根据检测各个试验指标时程长短，给药到各个试验结束当天。阳性药对照组喜得镇取灌胃0.5mg／kg。造模第二天，观察各大鼠神经损伤症状；第七天开始用Morris水迷宫和八臂迷宫检测各组大鼠空间记忆能力；水迷宫试验结束后用用羟氨比色法测各组脑组织乙酰胆碱（ACh）含量、紫外分光光度计法测ACHE活性，免疫组化法测CHAT活力，再通过上三指标考察各组胆碱能神经系统状况；同时，取一批大鼠前脑皮层和海马作HE染色，高倍镜下观察组织的病理损伤。造模48小时后用紫外分光光度计法检测缺血脑组织和血液中乳酸（LD）含量和乳酸脱氢酶（LDH）及脑组织的ATP酶活性，考察各组大鼠能量代谢状况；造模48小时后检测脑组织和血液中的丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性考察各组大鼠脑组织内受到氧自由基损伤的程度。造模48小时后紫外分光光度计法测各组右脑组织和血液一氧化氮（NO）含量、放射免疫法测脑组织内皮素（ET-1）和（CGRP）含量以及分别采用紫外分光光度计法和免疫组化两种不同方法脑组织的三种NOS活性。结果：造模第二天，模型大鼠组大鼠神经损伤症状严重，在第七天开始的Morris水迷宫试验和八臂迷宫试验中表现空间记忆能力的各项成绩显著下降，记忆障碍表现明显；病理组织学结果显示为前脑皮层和海马广泛存有大片梗死软化灶；生化检测结果为脑组织LDH活性降低、LD堆积、ATP酶活性降低，血液中的LDH活性液降低、LD增多，提示脑内发生严重能量代谢障碍；脑组织和血液中MDA含量上升，SOD活性下降说明脑内氧自由基损伤严重。羟胺比色法测定的ACh结果为皮层、海马的ACh含量都显著减少、AChE和CHAT活性均显著降低，胆碱能神经系统严重受损；造模48小时后MID模型大鼠血液和脑组织中的NO含量都显著升高，两种方法结果都显示脑组织内iNOS活性升高，免疫组化方法的结果显示MID大鼠的eNOS阳性微血管数目比假手术组显著增多；放射免疫法结果显示MID模型大鼠脑组织ET-1含量比之假手术组显著升高，