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羊痘介绍及其疫苗的使用与研究进展

一、羊痘介绍　　绵羊痘和山羊痘统称为羊痘，是绵羊和山羊的病毒性传染病，以体温升高，全身丘疹或结节，水泡（少数），内脏病变（特别是肺），乃至死亡为特征。两种羊痘病的病原均为山羊痘病毒，该病毒属所有毒株都能感染绵羊和山羊。羊痘一年四季均有流行，以冬春为主，所有年龄、性别、品种的绵羊和山羊均易感。随毒株毒力的不同，易感群的发病率为75%-100%，死亡率为10%-58%，羔羊、老龄羊、怀孕羊较成年羊和普通羊易感，纯种羊较土种羊易感。羊痘在非洲的赤道以北地区、中东、土尔其、伊朗、阿富汗、巴基斯坦、印度、尼泊尔、中国部分地区呈地方性流行。据资料显示，近年来我国河北、江苏、福建、广东、广西、云南、贵州、江西、湖南、四川、陕西、山东、安徽、辽宁、内蒙古等省区有羊痘疫情发生。羊痘是阻碍引进绵羊和山羊珍贵品种和养羊业规模化生产的主要障碍。OIE将其列为A类传染病，我国将绵羊痘和山羊痘病毒列为二类动物病原微生物。羊痘严重制约着羊肉产业、毛纺工业、皮革制品业、羊奶制品业的发展。　　羊痘尚无特效药治疗，以预防为主。目前，从绵羊和山羊中分离的羊痘病毒都有一个相同的主要中和位点，即羊痘病毒P32结构蛋白（抗原）。感染某一株病毒的康复动物对其他病毒的感染都具有抗性，绵羊和山羊以一株痘苗免疫后，可以抵抗所有田间毒株的感染。因此，山羊痘疫苗可以同时预防山羊痘和绵羊痘两种疾病。二、羊痘疫苗的使用与进展　　OIE报道预防绵羊痘和山羊痘有多种弱毒疫苗和灭活疫苗，我国主要用山羊痘弱毒活疫苗进行防疫，尚无灭活疫苗。但山羊痘弱毒活疫苗在某些地区使用出现了流产和发病等不良反应。金宇保灵生物药品有限公司本着不断创新的精神，在优化山羊痘弱毒活疫苗的同时，正在研制安全性更好且效果显著的山羊痘灭活疫苗，目前正在申请临床试验。㈠山羊痘活疫苗使用方法1、特点　　山羊痘活疫苗系采用免疫原性良好的山羊痘弱毒株接种于易感细胞，收获细胞培养物，加适宜稳定剂，经冷冻真空干燥制成。其优点是注射后产生免疫力快，一般4-5天产生免疫力，免疫持续期长，接种后可维持12个月。疫苗采用真空冻干技术制备，其有效期长，在-15℃以下保存，有效期2年；在2-8℃保存，有效期18个月。2、接种对象　　该疫苗可用于各种山羊和绵羊，山羊痘病毒抗原刺激机体产生的抗体可抵抗山羊痘病毒及绵羊痘病毒的攻击，因此山羊痘活疫苗可同时预防山羊痘和绵羊痘两种疾病。3、接种途径　　由于羊痘病毒主要感染上皮组织，山羊痘活疫苗一般采用尾内侧或股内侧皮内接种，此接种方法产生免疫力快，免疫效果确实可靠；其缺点是皮内接种操作困难，基层防疫人员往往容易注入皮下或肌肉，这样会造成免疫效果不确实或免疫失败。4、用法与用量　　冻干疫苗必须用疫苗稀释液稀释后使用，常用的稀释液有生理盐水或注射用水，疫苗稀释液要保证没出现混浊、破瓶、瓶盖松动、沉淀或结晶析出等现象。山羊痘活疫苗按瓶签注明头份数，每头份用0.5ml生理盐水（或注射用水）稀释，不论羊只大小，每头均注射0.5ml。5、注意事项⑴山羊痘活疫苗应在严格的冷链条件下运输和保存，温度控制在-15℃以下，应尽量缩短运输与保存的时间，使疫苗尽快投入使用。⑵疫苗使用前应严格检查，如发现有玻璃瓶破裂、混有杂质异物、疫苗变质等情况均不得使用。⑶本苗最易受热失效，尤以稀释后为甚，稀释后的疫苗限一次性用完。⑷注射疫苗必须采用皮内注射免疫接种，如皮下注射或肌肉注射则效果不确切。注射疫苗时应注意注射部位和接种器具的严格消毒，以免造成注射感染。⑸在有羊痘流行的羊群中，可用本疫苗对健康羊只进行紧急接种。面临疫病暴发时，免疫接种应先从安全区到受威胁区，最后到疫区。⑹本苗对成年羊、羔羊、怀孕母羊及瘦弱羊均可应用，但羔羊与瘦弱羊产生免疫力较差，孕羊在免疫时应防止机械性流产。⑺对于纯种羊应慎重使用，在大量免疫前应做小范围试验。⑻包装处理：用5%NaOH溶液消毒处理或按环保要求标准处理。6、不良反应：　　本疫苗注射后，个别羊只可能出现一般及严重反应。一般反应为接种后局部红肿，出现1.5-3厘米的良性痘，可能伴有体温反应，精神食欲欠佳等现象，多随时间延长，症状逐渐减轻直至消失。严重反应为注射局部有时因磨擦破损而感染化脓，伴随体温升高，食欲减退等症状，应予以治疗防止恶化。㈡山羊痘灭活疫苗研究进展　　OIE报道预防绵羊痘和山羊痘有多种弱毒疫苗和灭活疫苗，但其只详细介绍了活疫苗的制造和检验过程，对灭活苗略有提及，认为生产灭活苗时，以未致弱的田间山羊痘病毒株作为种毒，将病毒接种易感细胞培养，病毒以0.03%甲醛灭活后，加入等体积的铝胶佐剂，混匀即可；还认为甲醛对某些病毒的灭活不是完全有效，不是生产灭活苗灭活病毒的最合适灭活剂，但甲醛对山羊痘病的灭活效果如何，有待于进一步研究。　　王明俊等报道山羊痘氢氧化铝甲醛苗，ВаНИОвИЙ（1955）研制，曾在前苏联广泛应用。1957年中国兽药监察所曾对该苗进行试验，证明能产生一定的免疫力，但有的山羊注射后第1-3天发生不同程度跛行。该疫苗用量大、免疫期短、安全性差。　　云南省畜牧兽医科学研究所李华春等人用对山羊痘敏感的原代或次代牛睾丸细胞进行病毒增殖培养，从中筛选出一株进行培养，将获得的病毒液用二乙烯亚胺作为灭活剂制备病毒灭活疫苗接种山羊。经实验证明疫苗安全性良好，对山羊有较强免疫保护作用。　　2004年我公司赵利平等人将山羊痘GT4-STV42-56种毒在犊牛睾丸细胞上繁殖，收获毒液，用0.1%甲醛溶液灭活，加适量佐剂，制成山羊痘灭活疫苗。将疫苗以不同剂量皮下免疫接种不同种群的山羊。免疫后21d，进行攻毒保护试验。结果显示，免疫剂量达0.5mL时，疫苗对内蒙绒山羊的保护率为100%，对广西黑山羊的保护率为80%。实验表明，山羊痘灭活疫苗对山羊的免疫效果确实可靠。　　在此试验的基础上，我公司研究人员又进行了一系列试验。目前，已完成了包括山羊痘灭活疫苗免疫持续试验和保存期试验在内的全部临床前研究内容，正在申请临床试验。山羊痘灭活疫苗的优点是安全性较好，接种途径简单，皮下接种避免了山羊痘活疫苗皮内接种费时费力的复杂程序。经充分灭活的病毒不存在毒力返强现象，灭活苗接种后不会出现羊体发病的不良反应，灭活苗对冷链体系的要求较低也是其一个较大的优点。