新生儿缺氧缺血性脑病白细胞介素

　李亚宝，米志宽*关键词：缺氧缺血性脑病；新生儿；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α

新生儿缺氧缺血性脑病白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α水平变化及与脑损伤关系的研究（PDF）作者单位：716000陕西延安，延安大学医学院（*通讯作者）［摘要］目的研究缺氧缺血性脑病（HIE）新生儿血清白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的动态变化，并探讨其在HIE发病和病程监测中的意义。方法用ELISA双抗体夹心法检测轻、中、重度HIE患儿出生后第1、3、7天血清IL-6和TNF-α的动态水平，以同期正常足月新生儿为对照。结果HIE新生儿血清IL-6和TNF-α水平均显著高于正常对照组（P<0.01），并与HIE严重程度有关。随着疗程进展，IL-6和TNF-α水平均有明显下降（P<0.01），但仍高于正常对照组（P<0.05）。结论发生HIE时，患儿血清IL-6和TNF-α升高，并与病症严重程度和治疗进程相关；IL-6和TNF-α可能参与了HIE的病理生理过程，并可用于监测临床病程进展。［关键词］缺氧缺血性脑病；新生儿；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-αStudyontheexpressionlevelandrolesofIL-6andTNF-αinneonatalhypoxic-ischemicencephalopathyLIYa-bao，MIZhi-kuan.MedicalCollegeofYan’anUniversity，Yan’an716000，China［Abstract］ObjectiveToevaluatethechangeofIL-6andTNF-αlevelinseraofhypoxic-ischemicencephalopathy（HIE）newbornsanditssignificance.MethodsSerasamplesweretakenfrom31newbornsdiagnosedasmild（12），moderate（10），andsevere（9）HIEatthefirstday，thethirdday，andtheseventhdayafterbirth，and10normalnewbornsservivedascontrolatthesamedaysafterbirth.IL-6andTNF-αlevelsintheseraweremeasuredwithELISA.ResultsBothIL-6andTNF-αlevelsoftheHIEgroupsweresignificantlyhigherthanthoseofthenormalgroup（P<0.01）atallofthethreesampletakingdays.Bytheseventhday，bothIL-6andTNF-αlevelsoftheHIEnewbornshaddecreasedsignificantly（P<0.01）''buttheywerestillhigherthanthoseofthenormalcontrol（P<0.05）.ConclusionTheseralevelchangesofbothIL-6andTNF-αofHIEnewbornswerecorrelatedwiththeseverityofthedisease.IL-6andTNF-αcanplayimportantrolesinthepathologicalprocessofHIE，andIL-6andTNF-αlevelsmaybeusedtomonitorthedevelopmentorrecoveryofthedisease.［Keywords］hypoxic-ischemicencephalopathy；newborn；interleukin-6；tumornecrosisfactor-α新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemicencephalopathy，HIE）是指围产期窒息导致的脑缺氧缺血性损害，临床出现一系列中枢神经系统异常的表现［1］。HIE是新生儿的常见疾病，其发病机制复杂，病情严重，病死率高，存活患儿多遗留永久性神经功能损害［2，3］。因此，深入开展HIE的临床研究，是围产医学的一个重要课题。近几年来，对HIE发病机制的研究已经取得了一定的进展，其中细胞因子在HIE发病中的作用日益受到重视［2，4］。本组对白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）两种细胞因子在HIE患儿血清中的表达水平的动态变化进行了研究，并对其在HIE发病机制中的作用作了初步探索。1对象与方法1.1对象选择1.1.1HIE组根据中华医学会儿科学分会新生儿学组1996年在杭州杭州会议上制订的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准和临床CT分度标准》［5］，选择延安大学医学院小儿科2004年10月～2007年3月间收治住院的31例HIE患儿为研究对象，其中轻度12例，中度10例，重度9例。1.1.2对照组选择延安大学医学院产科同期分娩的正常足月顺产新生儿共10例，胎龄37～42周，出生体重2500～4000g，无宫内感染史，无宫内发育迟缓，无宫内及生后窒息，生后7天内无合并症。母亲孕期身体健康，分娩前无明显感染史，无血制品、免疫抑制剂或增强剂使用史。1.2标本采集于出生后1天、3天、7天清晨空腹，分别采集HIE患儿和正常新生儿外周静脉血2ml，按常规方法分离血清，置-20℃冰箱保存备检。1.3试剂与仪器IL-6ELISA检测试剂盒和TNF-αELISA检测试剂盒均购自北京晶美生物工程有限公司。DG5031型酶标分析仪为华东电子管厂产品。1.4检测方法以ELISA双抗体夹心法检测患儿外周血IL-6和TNF-α水平。用试剂盒所提供的标准稀释液按1∶2稀释标准品，并绘制标准曲线。每次检测均设空白及标准各2孔做双孔检测。在λ=450nm处读取样品OD值，每孔测定2次，取平均值。根据样品OD值从标准曲线读取各样品相应的IL-6和TNF-α含量。1.5统计学分析数据以均数±标准差（x±s）表示，两组数据比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。2结果31例HIE患儿和10例正常对照组血清IL-6和TNF-α检测结果，见表1、表2。由结果可见，HIE组患儿血清IL-6和TNF-α水平均显著高于对照组（P<0.01）。其中轻度、中度、重度患儿与对照组间IL-6和TNF-α水平差异均有统计学意义（P<0.01）。IL-6和TNF-α水平的升高与病情严重程度呈正相关。随着疗程的进展，和患儿缺氧缺血症状的逐步改善，IL-6和TNF-α水平均有明显下降，但仍比正常对照组较高，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）血清IL-6水平（x±s，ng/L）

注：t与P值为HIE组与对照组比较

表2新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）血清TNF-α水平（x±s，ng/L）

注：t与P值为HIE组与对照组比较3讨论IL-6是一种具有多种功能的细胞因子，可由单核-巨噬细胞、T细胞、B细胞、内皮细胞、成纤维细胞和骨髓基质细胞等多种细胞分泌，在不同组织中IL-6表现出不同的磷酸化而行使不同的生物学功能。在正常新生儿中枢神经系统中，含一定浓度的IL-6，以维持神经细胞正常生长生存和正常功能。发生HIE时，患儿中枢神经系统IL-6水平迅速增高，活性增强，参与HIE脑损伤的病理过程。IL-6可通过趋化作用使中性粒细胞向病变区域大量聚积、释放毒性氧基、并与其他炎性细胞协同发挥细胞毒性作用，导致脑细胞水肿或坏死［6，7］。TNF-α也是一种多功能细胞因子，脑组织内TNF-α可由星形细胞和小胶质细胞合成，外周血TNF-α亦可通过血脑屏障进入脑组织。TNF-α在炎症和应激反应中，通过诱导合成急性反应期蛋白，介导组织损伤。发生HIE时，TNF-α水平与病情密切相关，在急性期患儿血清TNF-α明显增高，病愈时则显著降低［8，9］。本研究结果显示HIE患儿血清IL-6和TNF-α水平显著高于正常对照组，并与HIE的严重程度有关，重度HIE患儿急性期血清IL-6和TNF-α水平显著高于轻度HIE组，随着治疗时间的逐渐延长，缺氧缺血症状的逐步改善，IL-6和TNF-α表达水平显著下降。提示在HIE早期或急性期，由于缺氧缺血产生应激反应，使血清IL-6和TNF-α水平升高，参与HIE的病理生理过程。IL-6和TNF-α作为免疫病理损伤中的重要介质，参与缺氧缺血性脑损伤的炎症反应，与HIE的严重程度有关，在一定程度上可反映HIE患儿脑损伤的程度，对病情监测具有一定意义。综上所述，HIE患儿血清IL-6和TNF-α水平的变化，可作为临床早期判断病情严重程度，估计预后的重要参考指标之一，并为HIE的免疫学治疗提供了一定的理论基础［10］。

［参考文献］

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