胃肠道间质瘤临床病理分析及诊治探讨

【摘要】目的：探讨胃肠道间质瘤的临床病理特征、免疫组化特点、生物学行为以及诊治情况。方法：采用免疫组化SP法检测29例胃肠道间质瘤CD117，CD34，SMA、Desmin、NSE、S100等蛋白的表达情况，并进行临床病理分析。结果：29例胃肠道间质瘤CD117阳性表达26例占89.7%，CD34阳性表达21例，占72.4%。随访18例病人，有8例复发或死亡，其中NSE和（或）S100蛋白阳性表达6例。在潜在恶性和恶性患者CD117、CD34、SMA、NSE、S100等蛋白的表达与良性患者有明显差异，但Desmin的表达两者没有差异。结论：胃肠道间质瘤CD117及CD34是较特异的标记物。NSE、S100蛋白阳性表达者在判定恶性时需高度重视，应行根治性切除。

【关键词】胃肠道间质瘤；临床病理；免疫组织化学；治疗

胃肠道间质瘤（gastrointestinalstromaltumor,GIST）是一种免疫表型上表达CD117（ckit蛋白），遗传学上存在频发性ckit基因突变，具有特殊的组织学、免疫表型以及分子遗传学特点，并且在其生物学行为判断上具有一定难度和预后的不确定性［1］。本研究对GIST的临床病理特点及免疫表型特征、生物学行为及治疗等方面作探讨。

1材料与方法

1.1临床资料

收集本院经手术切除并经病理诊断为胃肠道间质瘤病例29例，男17例，女12例。年龄31～63岁，中位年龄50岁。胃22例，占75.9%；肠道7例，占24.1%。主要症状有腹部疼痛、腹部包块、呕血和（或）黑便，部分病例还有食欲不振、肠梗阻、腹泻和体重下降等症状。并对所有病例进行随访。

标本经4%甲醛固定，石蜡包埋，常规切片，HE染色；采用SP法进行免疫组化染色检测CD117，CD34，SMA、Desmin、NSE、S100蛋白，试剂由福建迈新生物技术有限公司提供，实验常规设置阴性和阳性对照。CD117、S100以细胞质和（或）细胞膜着色为阳性，CD34，SMA、Desmin、NSE以细胞质着色为阳性。

1.3生物学行为判断

按WHO（2002）软组织肿瘤分类的肿瘤生物学行为分为良性、潜在恶性和恶性3类［2］。可靠的恶性征象是手术时即浸润到邻近器官，或出现网膜、肠系膜、腹膜、肝脏或淋巴结等处转移（注意排除与周围脏器粘连）。肿瘤黏膜侵犯及肌层浸润也是恶性的重要证据（有时继发性溃疡导致难以明确判断黏膜有无侵犯），核分裂像>5～10个/HPF，肯定为恶性。潜在恶性指标是：①胃间质瘤直径>5.5cm，肠间质瘤直径>4cm；②胃间质瘤核分裂像>5/50HPF，肠间质瘤只要出现核分裂像；③肿瘤中心坏死明显；④核异型性明显；⑤瘤细胞丰富，生长活跃；⑥镜下可见黏膜固有层或血管浸润；⑦上皮样间质出现腺泡状结构；⑧非整倍体DNA含量高，PCNA、KI67表达增高等。无任何潜在恶性指标者为良性间质瘤，具有一项者为交界性或潜在恶性间质瘤，具有一项肯定恶性指标或两项以上潜在恶性指标者为恶性间质瘤。有研究显示，GIST肌源性表达者，可良性也可以恶性；而神经源性表达者则多为恶性或恶性潜能。

2.1病理检查

肿瘤大小不等，0.7～17cm，境界清楚，无包膜，部分可见假包膜。大多位于肌壁间，少数位于浆膜层或黏膜下层，偶有突入胃肠腔呈息肉状；部分伴有黏膜溃疡。切面呈灰白、灰红或红棕色；部分可见出血、坏死和囊性变。

2.2组织形态

肿瘤主要由梭形和上皮样瘤细胞呈束状或片状排列，有的排列成栅栏状、旋涡状。瘤细胞呈梭形、圆形或多边形，细胞核卵圆形或短梭形，染色质细致，核仁小，部分不明显；胞浆丰富，淡染或核周空晕。细胞间含有数量不等的胶原纤维，部分间质内有较丰富的薄壁血管、出血、坏死和囊性变。11例为恶性，5例为潜在恶性，13例呈良性形态。在随访3年中，失访11例。另外18例中，8例良性者有7例未复发，1例复发；10例潜在恶性和恶性者有4例复发，3例死亡，3例未复发。表1免疫组织化学标志结果注：*采用统计学软件SPSS15.0，选用t检验。其中Desmin组P>0.05，没有统计学意义，其余组均具有统计学意义。