促甲状腺素释放激素对烧伤休克大鼠脂质过氧化的影响

摘要　目的　探讨促甲状腺素释放激素（Thyrotropin-releasinghormone,TRH）对烧伤休克大鼠氧自由基所引起的脂质过氧化损伤的作用。方法　复制大鼠40%TBSAⅡ°烧伤休克动物模型，烧伤后0.5h给予TRH（5mg．kg-1体重），观察烧伤前后平均动脉压的动态变化，烧伤后生存时间，烧伤后1、3、5h血浆、心、肝、肺、肾SOD活力和MDA含量的变化。结果　TRH能提高烧伤休克大鼠的血压并维持在高水平，明显抑制生命器官组织MDA含量的上升，提高SOD活力，大鼠的生存时间明显延长。结论　TRH在抗大鼠烧伤休克的同时，具有良好的抗脂质过氧化损伤作用，适合于烧伤早期应用。

　　中图分类号　R977.1；R605.971

　　文献标识码　A　文章编号　1000-1492（2000）04-0269-03

Protectiveeffectofthyrotropin-releasinghormoneagainstlipidperoxidationinjuryduringburntshockinrats

ChenXulin,LiShousheng,WangChangrongetal

　　（DeptofBurns,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei　230022）

　　Abstract　Objective　Todeterminetheeffectsofthyrotropin-releasinghormone（TRH）onperoxidationinburntshockrats.Methods　A40%TBSAⅡdegreeburntratmodelwasused,andTRHwasintra-arterialinfused（5mg．kg-1）0.5hpostburn.Thedynamicchangesofmeanarterialpressure（MAP）andthesurvivaltimewereobserved.Bloodandtissuespecimensweretakenat1,3and5hafterscald.Thecontentofmalondialdehyde（MDA）,activityofsuperoxidedismutase（SOD）inplasma,heart,liver,lungandkidneywereexamined.Results　AlongwiththeadministrationofTRH,theMAPraised,theactivitiesofSODinplasmaandorgansascended,thecontentsofMDAinplasmaandorgansreduced,andthesurvivaltimeprolonged.Conclusion　TRHhasantishockeffectsandattenuatedoxygenfreeradical-inducedlipidperoxidationinburntshockrats,recommendedfortheearlypostburnstage.

　　MeSH　Protirelin/pharmacology;burn;shock;lipidperoxides/metabolism

　　严重烧伤后由于血管通透性的增加，大量血浆样液体外渗，有效循环血量的降低，导致休克。研究表明：氧自由基引起的脂质过氧化损害是烧伤休克发生发展中的一个极为重要的因素〔1〕。在抗休克治疗中某些药物如肾上腺素、去甲肾上腺素等不仅不具有清除氧自由基的作用，反而在代谢过程中可导致氧自由基的产生〔2〕。我们的前期研究表明：促甲状腺素释放激素（Thyrotropin-releasinghormone,TRH）对烧伤大鼠具有抗渗、提高动物血压、延长生存时间，对烧伤休克具有良好的治疗作用〔3〕。本实验采用大鼠40%TBSAⅡ°烧伤休克动物模型，检测血浆、心、肝、肺、肾等组织超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量的变化，探讨TRH是否对烧伤休克大鼠的氧自由基介导的脂质过氧化损伤具有保护作用。

　　1　材料与方法

　　1.1　实验动物和分组　健康成年SD大鼠80只，体重203g±18g，♀♂不拘，由安徽医科大学动物中心提供（皖医实动准字第01号）。随机分为以下几组：①正常对照组，8只；②烧伤NS对照组和TRH治疗组，分伤后1、3、5h3个时相点，每时相点8只；③生存时间NS对照组和TRH治疗组，每组12只。

　　1.2　烧伤休克动物模型的复制和处理　13.3%乌拉坦+1%氯醛糖肌肉注射（6ml・kg）-1麻醉大鼠，分离出左侧颈总动脉，插入动脉导管连接二道生理记录仪，描记血压曲线，用80℃水烫伤大鼠腰部以下身体（以髂前上棘为界）30s，造成大鼠40%TBSAⅡ°烫伤（病理证实），复制烧伤休克动物模型。TRH治疗组大鼠烫伤后30min，以0.2ml・kg-1体重（以生理盐水配成2.5g*L-1）TRH（上海丽珠东风生物技术有限公司生产）经颈总动脉一次性给予。NS对照组给予等量的生理盐水。除观察生存时间组外各组大鼠至实验期限经颈总动脉快速放血致死，留血浆，取心、肝、肺、肾组织。正常对照组大鼠麻醉后进行左侧颈总动脉插管和模拟烫伤（室温水浴大鼠腰部以下身体30s），但不给任何药物。

　　1.3　实验的观察指标和方法

　　1.3.1　SOD活力的测定　SOD活力测定采用改良的黄嘌呤氧化酶法，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，严格按照说明书操作。血浆SOD活力用103NU*L-1表示，心、肝、肺、肾的SOD活力用103NU*g-1蛋白表示，蛋白的测定采用双缩脲法，试剂盒购自上海荣盛生物技术有限公司，严格按照说明书操作。NU为一个亚硝酸盐单位，是指每ml反应液中SOD抑制率达50%时所对应的SOD量。

　　1.3.2　MDA含量的测定　MDA含量测定采用硫代巴比妥酸比色法〔4〕。血浆的MDA含量μmol・L-1表示，组织中的MDA含量用nmol・g-1组织表示。

　　1.4　统计学处理　所有数据均以

　　2　结果

　　2.1　平均动脉压（MAP）的改变　在烫伤前，NS对照组和TRH治疗组的MAP分别（17.08±0.84）kPa和（17.06±0.86）kPa，烫伤后5min内MAP急骤下降，5～10min后开始缓慢回升，伤后30minNS对照组和TRH治疗组的MAP分别为（10.91±1.03）kPa和（10.60±0.72）kPa，两组给药前各时相点的MAP之间相比差异均无显著性（P＞0.05）。

　　在颈总动脉一次性给予TRH后，MAP开始迅速上升，5min后达高峰，为（17.05±1.87）kPa，基本恢复到烫伤前水平，较NS对照组高出近4kPa（P＜0.01）。随后MAP逐渐下降，但TRH治疗组MAP一直明显高于NS对照组（P＜0.01）且下降缓慢，烧伤后5hMAP较给药后下降了25.3%，而NS对照组下降了67.1%（图1）。

　　2.2　生存时间　TRH治疗组的大鼠存活（9.8±0.6）h，而NS对照组的大鼠存活（5.5±0.7）h，两者差异具有高度显著性（P＜0.01）。

图1　烧伤前后MAP的变化　　2.4　MDA含量的变化　从表2可以看出：NS对照组伤后1h心脏和肝脏的MDA含量就较正常对照组显著上升（P＜0.05），血浆和肺脏的MDA含量从伤后3h开始上升，伤后5h血浆、心、肝、肺、肾MDA含量均较正常对照组上升（P＜0.05）；TRH治疗组伤后5h血浆、肝、肺、肾MDA的含量较正常对照组未见上升，与NS对照组相比差异具有显著性，伤后5h心脏的MDA含量虽较正常对照组上升，但与NS对照组差异有显著性（P＜0.05）。表1　各组不同器官组织SOD活力的变化（组别n血浆

　　（103NU・L-1）心

　　（103NU・g-1蛋白）肝

　　（103NU・g-1蛋白）肺

　　（103NU・g-1蛋白）肾

　　（103NU・g-1蛋白）正常对照组8　132.42±5.36　59.30±5.00　10.81±0.24　15.38±0.66　19.03±0.61烧伤1h　NS对照组8131.15±9.9649.25±4.959.87±0.9612.19±2.3718.12±1.10　TRH治疗组8131.43±6.8758.15±2.87**10.70±0.8414.47±1.9018.70±2.03烧伤3h　NS对照组8112.61±12.3946.88±11.88.48±0.90#11.33±2.58#13.06±4.27#　TRH治疗组8131.93±11.73*56.03±4.349.36±1.1113.61±1.8217.75±1.04*烧伤5<