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尿激酶和凯时注射液联合溶解急性动脉栓塞的临床研究,临床药理

2009-12-04 www.cnkang.com A +

摘要目的观察研究尿激酶与凯时注射液合用治疗急性动脉栓塞时的效果。方法静滴尿激酶、凯时注射液治疗病人17例.首次静滴尿激酶80万IU.第2日静滴尿激酶40~60万IU,静滴凯时10µg,每日1次,连用1~2周后观察病变肢体动脉搏动、皮温、皮色改变及肢体感觉运动情况。结果联合应用治疗后,优;9例(52.94%);良;4例(23.52%);一般;2例(11.76%);截肢:l例(5.88%){死亡:1例(5.88%)。结论尿激酶与凯时合用可相互补充,溶栓效果较单用尿激酶明显,凯时注射液具有靶向性、持续性、高效性和低副作用等特点,在临床中应用效果显著。

1998年3月~2000年I2月,我们收治急性动脉栓塞患者l7例。参考国内最新溶栓疗法.联合应用尿激酶和凯时注射液(前列地尔LipoPGE1)治疗,

总体疗效满意,现报告如下:

1资料与方法1.1一般资料:本组患者17例,男II例,女6例.年龄在31~80岁之间。平均年龄61.3岁,发病后2~3天开始治疗,其中10例有动脉粥样硬化症的特点,冠心病12例(其中心房纤颤7例),糖尿病4例,皮肤溃疡4例,累及单侧肢体1I例,双侧肢体4例,上肢2例,共累及20支动脉,其中股动脉l2支,月国动脉6支,肱动脉1支,锁骨下动脉1支,以月国动脉、股动脉发病率为最高。

1.2方法:采用尿激酶与凯时联合溶栓,后期口服华法令5mg1日1次。溶栓:采用国产尿激酶,首次静滴80万IU,以后每日40―60万IU连用l~2周。扩血管、祛聚:采用北京泰德制药有限公司生产的凯时注射液(1ipoPGE1)lOµg加入5%的葡萄糖或0.9%的氯化钠中静滴1日1次连用1~2周。抗凝:治疗I~2周后的口服华法令片5mgl日1次服用1月。

2.1优:缺血表现消失,肢体感觉、运动正常,动脉搏动恢复,皮温、皮色恢复正常,共9侧(52.94%)2.2良:缺血表现消失、动脉搏动恢复但较正常弱.肢体感觉、运动基本恢复,皮温、皮色恢复、间歇性跛行缓解,4例(23.52%)。

2.3一般:缺血表现明显改善,静息痛缓解,皮温较前改善,皮色有所恢复,2例(1I.76%)。2.4截肢1例(5.88%),死亡1例(5.88%)。

用药种类及时间:尿激酶是纤溶酶原酶,进入体内可激活纤溶酶原变成纤溶酶起溶栓作用,血栓内纤溶酶原多对尿激酶有较强的亲和力,但尿激酶须渗入血栓内才能发挥作用。新鲜血栓质地软、含水份多,有利于尿激酶渗入其内部,栓塞5~7天后血栓脱水成纤维细胞在血栓内部增生,血栓微密度增高,不利于尿激酶渗入血栓内,所以血栓越新鲜、溶栓效果越好。一般主张在3天之内溶栓。对于病史超过了3天的患者在溶栓同时可加用凯时注射液,以加强溶栓效果。凯时注射液又称前列地尔(1ipoPGE1)注射液,是可将前列腺素E1(PGE1)封入脂微球中的一种新型载体制剂。前列腺素E1(PGE1)具有①扩张血管;②抑制血小板聚集:③促进红细胞变形;④抑制活性氧、防止组织再灌注损伤:⑤稳定细胞体膜等独特广泛的药理作用。但传统剂型的PGE1体内代谢很快,每通过1次肺循环约有90%的药物被灭活,传统粉针剂不得不采用大剂量5小时以上持续静脉给药的方法,全身性副反应病人难以忍受。水岛氏主张应用靶向疗法,将PGE1包裹于脂微球内,使之成为靶向制剂,使药物选择性地在需要部位发挥作用,尽可能地达到最小剂量的药物发挥最大疗效的目的。凯时即为PGE1脂微球载体制剂,lipoPGE1在保留PGE1药效的同时以血管作为靶器官,分布在血管内,抑制血小板聚集,减少了PGE1在肺内失活。我们每天使用凯时IOµg就能起到辅助溶栓的作用。

辅助用药:配合溶栓、扩血管、祛聚药物,我们使用华法令抗凝、巩固疗效、防止血栓再次形成。

其他:溶栓过程中监测凝血酶原时间及活动度。使凝血酶原时间(PT)控制在正常对照组(通常I2~13秒)的1.5~2.0倍。活动度(AT)在30%左右。使用1月可有效防止血栓再形成。同时注重对合并症的治疗。

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