一氧化氮在肝硬化大鼠肝肺综合征中的作用

　　法国研究人员发现，肝肺综合征（HPS）的特征是肺内血管扩张和肺泡气-动脉血氧分压差（AaPO2）增大。呼出气一氧化氮（NO）浓度升高，说明肺内NO产生过量可能是HPS形成的内在机制。　　巴黎南方医院的NunesH博士及其同事就结扎大鼠胆总管是否可导致肺内NO产生过量以及给予6周L-NG-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）使NO合成正常是否可预防HPS等问题进行了研究。　　结果发现，未经处理的肝硬化大鼠AaPO2增加，静注锝-99m标记的白蛋白多聚体后大脑摄取增强（提示肺内血管扩张），肺血管阻力下降，由血管紧张素Ⅱ和缺氧诱导的肺血管收缩减弱。　　大鼠的呼出气NO升高，肺总NO合酶和钙依赖性NO合酶活性增加，肺部诱导性NO合酶表达增强，内皮细胞NO合酶的表达也略有增强。血管内巨噬细胞聚集说明诱导性NO合酶活性增加。　　给予L-NAME后，大鼠的AaPO2、大脑放射活性、肺血管阻力、对缺氧和血管紧张素Ⅱ的反应、呼出气NO浓度及NO合酶活性均恢复正常。　　这些结果表明，未经处理的肝硬化大鼠的HPS以及对肺血管收缩剂的反应减弱主要与肺血管内巨噬细胞诱导性NO合酶表达增强、活性增加导致的肺内NO产生过量有关。　　［中药治疗肝癌病例］　　陈某，男。57岁，干部。1995年10月18日初诊。患者于1995年4月因右腹部触及鸡蛋大小的肿块，4月22日经市医院检查诊断为原发性肝癌伴腹膜后淋巴转移。CT见：左肝占位病变，低密度阴影大小约12.0cm9.9cm（巨块型）。并伴腹膜后淋巴转移。因肿块巨大，未予切除，并行以5-FU+MMC为主的化疗方案3次，至9月份出现腹胀。B超示：左肝占位病变肿块大小约12.0cm11.3cm，伴门静脉癌栓，腹膜淋巴结肿大，伴腹水。医生告其治疗无望出院。今见：腹部膨胀，青筋外露，小便不利，肝区疼痛，大便稀溏，舌质红降，脉弦。查体：右上腹可触及一约3cm4cm大小的硬块，不活动，轻按则痛剧，重按则舒适。证属：气滞肝郁，湿热瘀毒，脾失健运。治则：疏肝理气，活血化瘀，健脾利水。方药：①慈丹胶囊，每日4次，每次5粒，连服1个月；Y消癀（Y痛康），每日3次，每次1g。②汤药：茯苓30g，白术10g，泽泻30g，猪苓30g，茵陈30g，水煎口服，每日1剂，连服30天。　　二诊（1995年11月20日）：药后自觉腹松，肿块渐柔略有缩小，小便渐利，肝区疼痛渐轻，大便较成形。余证同前。法～方同前，继续进服1个月，再观其情。　　三诊（1995年12月19日）：服药2个月，诸症大减，B超复查腹水暗区已消失。肿块阴影约6.8cm7.8cm。门静脉瘤栓消失，腹膜后淋巴结转移。余未见异常。今见：腹部稍胀，小便已利，大便正常，肝区不痛，但觉头晕腰软，舌赤红，脉细数。为此肝肾阴亏，毒热未除。治宜滋肝养肾，祛除余毒。方药：①慈丹胶囊、Y消癀（Y痛康）各一疗程，服法同前。②汤药：赤白芍各10g，鳖甲30g（先煎），当归10g，南红花3g，柴胡10g，枳壳10g，南沙参30g，茯苓10g，化结粉30g（先煎）。每日1剂，水煎口服，连服30天。1996年3月13日再诊，告之肿块已消失，无症状健康生存，临床告愈。并取一疗程药物以巩固疗效。