肝豆状核变性

肝豆状核变性

肝豆状核变性是一种遗传性铜代谢障碍性疾病，由于铜在体内过度蓄积，损害肝、脑等器官而致病。以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着环（K-F环）为其临床特征。发病率约为50万～1/100万，多见近亲婚配者。

发病机理：铜是人体所必需的微量元素之一，许多重要的酶都有铜离子参与合成，但如果机体内铜含量过多时，高浓度的铜会使细胞受损和坏死、导致脏器功能损伤，其中尤以肝、脑、肾的损害为明显。正常人体自食物中摄取铜由肠道吸收，主要由肝脏合成“铜蓝蛋白”经胆汁由大便排出，而肝豆状核变性患者的肝脏不能正常合成铜蓝蛋白，铜自胆汁中排出锐减，因而大量铜贮积在肝细胞中，最终导致肝功能异常和肝硬化。同时铜也在脑、肾和眼等组织中大量沉积而出现各系统被累及的相应症状。

肝脏症状：患儿肝脏内铜的贮积在婴儿期即已开始，但很少有6岁以前出现临床症状。约6～8岁以后，随着肝脏铜沉积量的增加，逐渐出现肝脏受损的症状，但起病隐袭，病初症状轻微。常见症状有疲乏、食欲不振、呕吐、黄疸等，肝脏损害逐渐加重可出现肝硬化症状：脾脏肿大、腹水、呕血、黑便、肝昏迷等。多数病例以（2/3）以肝病为首发症状，早期容易误诊为肝炎。

神经系统症状：多在12岁以后脑组织铜沉积日趋严重时，才出现神经系统症状，早期症状主要是语言不清、说话慢、动作笨拙、不自主运动、肢体震颤、表情呆板、吞咽困难等，晚期表现为行为异常和智能障碍。少数病例以神经系统症状为首发症状。

眼部症状（角膜色素环）：由于铜在眼角膜的沉积，在角膜边缘可见宽约2～3mm左右的棕黄或绿褐色色素环（K-F环），为本病重要体征。一般于7岁之后，伴随着神经系统症状出现。

其他症状：在肾、骨骼等肝外组织的沉积可以引起肾脏病变，关节疼痛等症状，还可以出现溶血性贫血。

实验室检查：血清铜蓝蛋白：正常人为200mg～400mg/L，患儿通常低于200mg/L。24小时尿铜排出量：正常人＜40ug/24小时，患儿明显增高，常达100～1000ug/24小时。

治疗：该病是遗传性疾病，不能根除，但是可治的。治病开始愈早，预后愈好，早期治疗可使症状消失，维持正常健康状态；如果中途停止治疗，可有肝功能恶化；若不治疗则在数年内恶化；晚期肝、脑、肾症状都很严重的病例，疗效差，预后不良。

由于本病的早期症状常较隐匿，容易延误诊断。因此，对有本病家庭史、原因不明的肝病、溶血性贫血、肾脏病变或精神神经症状的患儿，都要考虑本病的可能性，采取必要的实验室检查。

治疗的原则是减少吸收、促进排泄。饮食注意避免含铜高的食物，如肝、贝壳类、蟹、虾、坚果、蘑菇、巧克力等。促进排泄的药有青霉胺，是目前最佳的治疗药物，需长期服用，副作用可有发热、皮疹、关节疼痛、白细胞和血小板减少、蛋白尿、视神经炎等。减少吸收的药物有锌剂，常用者为硫酸锌，毒性较低，可长期服用。其它还有对症护肝治疗。

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