关键词：遗传性疾病；心肌病肥厚性 摘 要 家族性肥厚型心肌病是常染色体显性遗传性疾病，单一责任等位基因突变即可致病。近十年来使用微卫星基因标记技术，在该病家系中发现了7种致病责任基因，致病机制有“肽类毒剂”和“无效等位基因”两种学说。作者对责任基因的定位、肌原纤维节中突变蛋白的致病机制作一综述，并分析突变基因型与其表型的关系，以利于疾病的诊断和治疗。
家族性肥厚型心肌病（FHCM）是以心肌肥厚、病理组织心肌纤维肥大、排列紊乱为特征的遗传性疾病，系常染色体显性遗传，单一责任等位基因突变即可致病。约占肥厚型心肌病的80%，临床表现有不同的基因表型，患者可有呼吸困难、心悸、眩晕等症状，严重者可致心脏衰竭、休克和猝死，亦有少数健康年轻人以猝死为唯一表现。年死亡率约3%～5%。疾病外显与年龄相关，少数具有突变基因的家系成员疾病可终生不外显。正是由于FHCM基因表型具有多样性和一定程度的不可预测性，使目前临床上缺乏肥厚型心肌病敏感的诊断标准。近十年来，致病责任基因的发现，使我们对FHCM病因、发病机制、诊断和治疗有了新的认识。 1 连锁分析和致病基因的确定 80年代末期，SSLPs技术的应用和基因连锁分析软件的开发，使许多遗传性疾病家系的DNA位点定位于特定的染色体上，继之发现致病基因。至今，已有9个不同染色体上FHCM的DNA位点被发现并已确定7个不同的责任基因［1～5］。需要指出的是一个FHCM和预激综合征（WPW）伴随遗传家系，DNA位点定位于7号染色体长臂3区（7q3）［6］；另一个心尖部肥厚型心肌病（FAHCM）和WPW伴随遗传家系DNA位点定位于19p13.2-q13.2，尚未发现其致病基因［5］（见表1）。表1 家族性肥厚型心肌病（FHCM）致病基因的定位序号疾病染色体DNA位点基因和蛋白名称发现时间肌原纤维节定位1FHCM11q11-12β-肌凝蛋白重链（β-MHC）1990［1］ 粗丝2FHCM15q2α-原肌凝蛋白（α-Tm）1994［2］ 细丝3FHCM1q31肌钙蛋白结合原肌凝蛋白亚单位（TnT）1994［2］ 细丝4FHCM3p肌凝蛋白必需轻链（MELC）1996［3］ 粗丝5FHCM12q23-24.3肌凝蛋白调节轻链（MRLC）1996［3］ 粗丝6FHCM11p11.2肌凝蛋白结合C（MyBPC）1996［4］ 粗丝C区7FHCM19p13.2-q13.2肌钙蛋白抑制亚单位（TnI）1997［5］ 细丝8FHCM+WPW7q3 ? ?［6］ ?9FAHCM+WPW19p13.2-q13.2 ? ?［5］ ? 2
