毒理：该类药为强安定剂，能阻滞中枢突触后多巴胺能受体，具特殊的中枢抑制作用，包括阻滞中脑边缘与情绪思维有关的多巴胺系统、锥体外系统（黑质、苍白球、纹状体）、多巴胺系统和M受体以及丘脑的多巴胺系统，还能阻滞网状结构上行激活系统的α-肾上腺素能受体。这类药物主要用于治疗精神病。其安全范围较大，就氯丙嗪而言，用量可小至20～30mg/d，大至1～2g/d，致死量个体差异较大。一次误服过大剂量可引起急性中毒，表现为中枢性及周围性抗毒蕈碱作用，引起锥体外系及神经内分泌的改变，血压降低。长期大剂量用药因药物自体内排泄的时间很长，易发生慢性中毒。此外，用药早期药物对骨髓有直接毒性作用，对心肌也有毒性作用。其机制不明。因其对肝脏毒性作用，可引起胆汁淤积性黄疸。临床表现：
（1）急性中毒：可表现为两种类型，一种呈严重嗜睡状态，易叫醒也易再入睡。另一种血压下降乃至休克，也可发生猝死；此型往往因注射过量所致，常发生在肌内注射后15～30分钟或静脉注射后数分钟内。其他症状有恶心呕吐、呼吸困难、瞳孔缩小、流涎、抽搐及蛋白尿等。 （2）慢性中毒：氯丙嗪所致者可表现为：①约半数长期大量服用者出现锥体外系症状，如Parkinson综合征、静坐不能、急性肌张力障碍（以头颈部肌肉多见），以及迟发性运动障碍，呈独特的“口-舌-咀嚼”三联征等；②头昏、软弱、淡漠、嗜睡、感觉迟钝、自卑感或自罪感；③惊厥发作，特别是原有惊厥史者；也可使原有癫痫史者发作加剧；④低血压反应，―种为直立性低血压，多见于一般情况良好的年轻人；另一种为持续性低血压、休克，可发生于年老者，原有高血压、慢性病及体弱者；⑤心律失常、心肌炎、心肌梗死和充血性心力衰竭；⑥中毒性肝炎和肝内胆汁淤积：后者一般与剂量无关，故有的学者认为系一种迟发性过敏性反应；多在用药1～4周发病，临床表现为发热寒战、消化道症状、肌肉酸痛、皮肤瘙痒、皮疹和黄疸；黄疸一般在停药后数周内消失，但少数人可持续1～2年；⑦造血系统反应：粒细胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血等；⑧其他：因眼压增高诱发青光眼、角膜和晶体浑浊，哮喘，尿频、蛋白尿或内分泌紊乱等，也可致猝死。 奋乃静的锥体外系反应较多，其他反应较少。三氟拉嗪也易产生锥体外系症状。急救处理：1.急性中毒 （1）促使药物排出体外：口服中毒者尽早（最好在服药后6小时内）洗胃，并给泻剂，静脉补液。病情重笃者应予以血液透析治疗。 （2）一般处理：患者应平卧，尽量少搬动头部，以避免直立性低血压。保持呼吸道通畅等。 （3）对症处理：①低血压可用去甲肾上腺素或去氧肾上腺素静脉滴注；忌用肾上腺素或多巴胺，以防血压进一步下降，也不主张应用间羟胺；②惊厥发作可用地西泮10mg溶于葡萄糖溶液中，缓慢静脉注射，5分钟注完；也可用异戊巴比妥钠0.1～0.2g用葡萄糖溶液稀释后静脉滴注，或硫喷妥钠250mg稀释后缓慢静脉注射；③昏迷患者可给予哌甲酯（利他林）40～100mg肌内注射；必要时每0.5～1小时重复应用，直至苏醒；但伴惊厥者忌用之。 2.慢性中毒 （1）立即停药。 （2）对症处理：①锥体外系症状可用拟多巴胺类药如左旋多巴0.1～0.23g，每日2次；每隔2～4日剂量增加0.25～0.75g，每日3次；一般有效剂量为2～5g，每日3次，共分4～7次服用；卡比多巴初用10mg，每日4次，以后每隔3～7日增加40mg/d，直至每日用量达200mg；也可选用多巴胺能受体激动剂如溴隐亭，1.25～2.5mg，每日2次；还可给予抗胆碱药，如苯海索（安坦）2mg，每日3次；丙环定（开马君）5mg，每日3次等；②低血压明显者可肌内注射去氧肾上腺素（新福林）10mg或间羟胺10mg；也可用间羟胺稀释后静脉滴注，按血压调节滴注速率；③胆汁淤积性黄疸可用熊去氧胆酸、糖皮质激素等口服；或门冬酸钾镁、菌栀黄稀释后静脉滴注。
