恶性黑色素瘤

malignantmelanoma

由皮肤和其他器官黑素细胞产生的肿瘤。原发性黑素瘤均由表皮内的黑素细胞增生所致，其表现为色素浓重的逐渐增大的结节，周围可绕以红晕。其发病率虽较基底细胞癌、鳞状细胞癌低，但恶性度大，转移发生早，死亡率高，因此早期诊断、早期治疗很重要。除了由巨大性先天性色痣续发癌变的病例多见于儿童外，恶性黑素瘤大多发生在成年后。

初起为一色素斑，棕色至黑色不等，且色泽常不均匀，深浅不一，边缘不甚规则，以后可逐渐扩大，隆起成斑块、结节或肿块，甚至溃破、出血，最后发生转移。根据临床表现，恶性黑素瘤可分为以下4型：原位黑素瘤、浅表散播性黑素瘤、结节性黑素瘤、恶性雀斑样痣黑素瘤。

皮肤恶性黑色素瘤的不同分型有相应的临床表现。　　1．结节型　　此型临床最为常见。其特征是肿瘤呈结节状突出于皮肤表面，颜色较为一致，为黑褐色或灰红色，亦有偶见无色的。肿块表面多规则，或菜花状，或息肉状，或菌状。表面常发生溃疡。肿块于短期内常迅速增大，达数厘米不等。　　2．蔓延型　　此型呈表浅湿疹样外观，多由原位黑色素瘤浸润发展而来，肿瘤周围皮肤具有湿疹样变化。蔓延型湿疹样恶性黑色素瘤的边缘不规则，表面凹凸不平，呈灰黑色、灰白色、淡红色等杂乱色。　　3．雀斑型　　此型多由原位病变恶性雀斑发展而来。瘤块附近表皮具有雀斑样特征。其边缘变极不规则，但表面却呈扁平状，颜色多呈不同程度之棕色，亦可与蔓延型相似。本型常于老年面部雀斑病变基础上发生，不过我国较少见。　　4．特殊型肿瘤位于真皮深部和皮下组织内，呈小结节状，境界清楚，但无包膜，呈现灰白色或灰蓝色，质硬，常伴有局部淋巴结转移。一旦确诊，应及时作手术切除。对怀疑有转移的病例，术后还应配合化疗。非特异性及特异性免疫疗法也在研究中，其中对卡介苗治疗研究最多。

治疗措施　　　对早期未转移的结节或斑片损害应手术切除，切除包括皮疹周边范围正常组织1～3cm，如果是指（趾）恶黑，截指术是必要的。已肯定受累的淋巴结应该切除，但预防性淋巴结切除仍有争议。从肢体动脉灌注抗有丝分裂药物治疗肢体黑素瘤也有一定疗效。发生血行广泛转移者须采用以甲氮咪胺为基础的联合化疗和放射治疗。

一、基本治疗方案　　恶性黑色素的恶性程度高，多数患者发现时就很快转移。目前主要采用尽早切除病变组织，配合化疗、生物、中医药及物理、放疗等综合治疗。

二、中医治疗　　从表面看，本病发生以外因为主，但磨擦、日光、外伤等外部条件（故应尽量避免），还必须通过"正虚"之内因而起作用。导致"正虚"之因有气滞血瘀、痰湿阻滞和热毒内蕴。从临床看，热毒内蕴表现较多，若进一步分析，则气血痰湿异常为顺，而热毒内蕴为果。故在治疗上，应首先扶持虚弱之气，或补气温阳，或养血滋阴，务求改变机体的失衡状态，调动机体的防卫能力，再视临床见症，或行气导滞，或化瘀活血，或消痰散结，或败毒消瘤，方能获得预期的效果。　　这比较符合我们对肿瘤病机的根本探讨-"正虚"，亦即气、血、阴、阳虚，尤以"阳虚"为重，治疗宜"温阳"为主的扶正治疗方法，再配合临证他法。所以，笔者非常赞同陈义文先生的辨证施治，而不赞同以"清热解毒"为主的系列治疗，现摘录如下。　（一）辨证论治　　1.扶正消瘤法　　按邪之所凑，其气必虚的内虚学说，凡肿瘤疮疡多为正虚邪盛之疾，不论临床见症多少，也不管术前术后或放疗前后，均宜扶正消瘤法，临床常用扶正消瘤片、扶正抗癌冲剂、八珍益气汤、六味地黄丸等加减。临床常用药：高丽参、西洋参、人参、党参、太子参、广明参、北沙参、黄芪、山药、白术、大枣、鹿角霜、甘草、熟地、阿胶、制首乌、当归、枸杞子、桑椹子、黄精、龙眼肉、紫河车、杜仲、川断、补骨脂、肉苁蓉、菟丝子、仙茅等。　　2.理气散瘀法　　按阴阳互根之理，气为血帅，血为气用，气行则血行，气滞则血瘀，故情志抑郁之人，多有气滞血瘀之候。故临床常见胸闷烦，胁肋胀满，嗳气吞酸，肿块胀痛、刺痛、脉弦涩或弦浮，舌尖瘀黯等证。临床常用越鞠丸、舒肝散、桃红四物汤、血府逐瘀汤、大黄庶虫丸等方加减。临床常用药方：乳香、没药、丹参、桃仁、红花、刘寄奴、三七、茜草、木馒头、水红药子、三棱、莪术、蒲黄、归尾、赤芍、虻虫、五灵脂、石见穿、水蛭、马鞭草、庶虫、麝香、黄药子、昆布、海藻、木香、沉香、枳壳、枳实、青陈皮、砂仁、丁香、旋覆花、八月扎、半夏、刀豆、香附子、苏梗、厚朴、沙苑子、槟榔。　　3.消痰散结法　　由于气机阻滞，脾失健运，肾火衰退，故湿痰凝于经髓，结于肤表，症见胸腹满闷，纳谷不香，脉濡苔腻，肿块增大迅速，发痒陷痛，或破溃，渗流黄汁，病人黑尿。临床常用消瘤丸、海藻玉壶汤、舒肝溃坚汤、桂枝茯苓丸等方加减。临床常用药：牛黄、山慈菇、生半夏、天南星、全瓜蒌、莱菔子、常山、皂角刺、刺猬皮、浙贝母、泽泻、白术、苦参、木通、车前子、猪苓、茵陈、白鲜皮、防己、抽葫芦、半边莲、生苡仁、佩兰、藿香、瞿麦、金钱草、石韦。　　4.败毒祛邪法　　由于邪毒侵扰日久，或因素食肥腻等，致邪毒雍聚经络肌表郁久化火而成此候，常见发烧恶寒，包块肿痛，或破流血水，心烦口渴，失眠多梦，消瘦食少，舌红绛，少苔，脉细数无力等症。临床常用仙方活命饮、普济饮、五味消毒饮、四妙勇安汤、青蒿鳖甲散等方加减。临床常用药：蒲公英、野菊花、半边莲、苦参、山豆根、虎杖、紫花地丁、甘草、穿心莲、半枝莲、连翘、白花蛇舌草、七叶一枝花、芙蓉叶、草河车、金银花、大青叶、凤尾草、山桅子、土茯苓、石上柏、板蓝根、藤梨根、露蜂房、猫人参、核桃枝、黄芪、皂角刺、穿山甲、熊胆、牛黄、黄药子。　（二）专方验方　　1.消核浸膏片　　浙贝母、丹参、海藻、昆布各12.5g，牡蛎、白花蛇舌草各25g，夏枯草50g，玄参15g，甘草3g。浓煎，浸膏制片。每服4～6片，每日3次，可长期服用。　　2.消瘤片（扶正消瘤片）　　由人参、三七、蚤休、狼毒、薏似仁、甲珠、蜈蚣、黄药子、仙鹤草、牛黄、黄芪、鹿角胶、硼砂、紫河车等组成。每服6～10片，每日3次，可长期连续服用。　　3.牛黄1g，半枝莲30g，大黄10g，白花蛇舌草30g。每日煎服1剂，长期服用。　　4.海藻玉壶汤　　由海藻、陂皮、贝母、连翘、昆布、半夏、青皮、独活、川芎、当归、甘草组成。每日煎服1剂，或连续服用。对恶性黑色素瘤早期呈小结节状痰核型有一定效果。　（三）外敷药物　　1.鸦胆子研粉，或砸成油状薄饼，外敷于病灶上，每1～2日换一次。　　2.家吉利（即野百合）研粉，或鲜草捣成糊状，外敷于病灶上，每日换药2次。　　3.金花散升丹1份、熟石膏9份，研细混匀，敷于患处，涂于恶性黑色素瘤之溃烂表面上，每日换药一次。　　5.水蛭30g，大黄10g，青黛5g，共研细末，以香油60g、黄蜡15g熬膏，外贴于肿瘤灶上，每日换药1次。　　6.五虎丹　　水银、白矾、青矾、牙硝、食盐各180g，煤油丹并将结晶研成极细粉末。或将药粉直接撒敷于肿瘤上，或以米饭赋形搓成钉剂，敷巾于病灶上，或插入病灶中。待肿块坏死脱落后，改撒红升丹，隔日换药一次，直至收口为止。　　7.三品一条枪粉　　以白砒和明矾煅制成白色块状物，加雄黄、没药，共研成细粉，并以紫外线消毒后封瓶备用。肿瘤病灶局部以呋喃西林液洗净后上药粉0.3～0.6,用凡士林纱布覆盖。每日换药1次，3～5天上药一次。一般上药3～5天后，癌组织全部坏死脱落，即改换四环素软膏涂布，使肉芽组织形成。　　8.蟾酥软膏　　取蟾酥10g，溶于30ml清洗液中，再加40g磺胺软膏，共调均匀，以适量敷肿块处。一般用药3天后癌瘤开始坏死脱落，药18天左右，创面可基本愈合。　（四）饮食调养　　恶性黑色素瘤患者，常在体虚主要是气血双亏或肾气不足基础上发生黑痣恶变。大病后，或手术治疗后、化学药物治疗后，体质更加虚弱。因此调理饮食、加强营养，显得尤为重要。脾主运化，为气血生化之源。欲气血双补，必先健脾开胃，以益气养血。　可选用：　　1.人参粥以人参末3g（或党参15g），冰糖适量，好米100g，煮粥常食。　　2.黄芪粥黄芪50g,煎水取汁以作煮粥水,好米100g,红糖适量,陂皮末3g,共煮粥。　　3.归芪蒸鸡当归20g,黄芪100g,母鸡1只,共蒸熟后分次服用。　　4.参枣米饭：人参3g（或党参15g），大枣20g，好米250g，白糖50g。参、枣切碎与共蒸，米熟饭成，加白糖分次服用。　　5.术枣饼白术30g，大枣250g，鸡内金、干姜、面粉、油、盐等调料适量。诸药研末或切极细，与面粉、调料合匀，煎饼，分次食用。　恶性黑色素瘤患者，还常见有肾亏表现，针对肝肾不足，可选用以下饮食：　　1.虫草枸杞冬虫夏草10g，枸杞子20g，瘦猪肉100g，鸡蛋250g，调料适量，炖熟后分次服用。　　2.枸杞粥枸杞子30g，好米100g，共煮粥。　　3.核桃鸭核桃仁200g，鸡肉100g，荸荠150g，老鸭1只，料洒少许，油盐适量，共炖熟，分次服用。　针对恶性黑色素瘤患者的毒瘀之象，可选用以下饮食：　　1.大蒜粥紫皮大蒜30g，好米100g，共煮粥。　　2.芦笋香菇汤芦笋200g，香菇100g，文火熬汤，可加适量调料饮食。　　3.菱粉粥菱角粉60g，好米100g，共煮粥。

三、手术治疗　　外科手术切除病变总之仍是治疗本病的主要方法，因本病扩展范围广，一旦确诊，应尽快手术切除。一般认为肿瘤应广泛切除，切除范围应根据肿瘤的类型及部位而定。四肢和背部病变，一般包括瘤组织外5cm以上正常组织一并切除；面部等处难以广泛切除者，至少应切除瘤组织外2cm正常组织，切除深度要包括皮下、肌膜及肌肉组织，以免瘤细胞扩散或转移。大面积切除后需要植皮，切除后所造成的组织缺损，一般先暂时用简单方法修复，观察一段时间无复发者，再考虑成形修复术。在切除原发性肿瘤的同时，应同时作局部淋巴结切除术，凡原发性肿瘤靠近淋巴结、肿瘤大而隆起或发生破溃者，原发肿瘤侵袭到真皮者均应作局部淋巴结清除术。　　本病的手术效果与肿瘤的组织学类型、病变侵袭深度及有无淋巴结转移等有直接关系，临床所治疗的患者由于多数发现较晚，故一般认为术后5年生存率在20%～30%之间，如治疗时尚属早期，手术中无淋巴结转移者，术后5年生存率达70%～80%。也有文献报道术后辅助以其他综合治疗10年生存率可达62%，而有局部淋巴结转移者术后5年生存率为10%～20%，10年生存率为0，有血行转移者术后5年生存率仅有5%。

四、化学治疗　（一）单一用药　　有效的药物有DTIC、BCNU、CCNU、ACD、DDP、HU、DBD、VDS、VLB和VCR等。　　亚硝脲类药物对黑色素瘤有一定疗效。DTIC是治疗黑色素瘤的较好药物。　（二）联合化疗　　两种药或三种药的联合化疗较单一药疗效好。常以DTIC、亚硝脲药物、DDP和长春碱类药物等合并使用。　　1.BDV方案　　　BCNU65mg/m2，静脉注射，第1～3天/6周；　　　DTIC250mg/m2，静脉滴注，第1天；　　　VCR1～1.5mg/m2，静脉注射，每周1次，共6次。　　2.DVP方案　　　DTIC250mg/m2，静脉滴注，第1～5天；　　　VDS3mg/m2，静脉注射，第1天；　　　DDP100mg/m2，静脉滴注，第1天。　　3.CBP方案　　　CCNU80mg/m2，口服，第1天；　　　BLM15U/次，静脉滴注，第3～7天；　　　DDP40mg/m2，静脉滴注，第8天。　　　6周重复。　　4.BDPT方案　　　DTIC220mg/m2，静脉滴注，第1～3天/3周；　　　DDP25mg/m2，静脉滴注，第1天/6周；　　　BCNU150mg/m2，静脉注射，第1天/6周；　　　Tamoxifen10mg/次，口服，每日2次。　　　6周为一疗程。　　5.PBDV方案　　　DDP30mg/m2，静脉滴注,第5～7天（或50mg/m2静脉滴注第5、6天）；　　　BCNU125mg/m2，静脉滴注，第1～4天；　　　VCR2mg/m2，静脉注射，第1、8天。　　　3周重复，共3～4周期。　　6.BDVRT方案　　　BCNU60mg/m2，静脉滴注，每6周的第1、8天；　　　DTIC200mg/m2，静脉滴注，第1～3天；　　　VDS3mg/m2，静脉滴注，第1、8天；　　　DDP30mg/m2，第4～6天；　　　TAM10mg/次，口服，每日2次。　　　3周重复，共3周期。

五、生物治疗　　实验已经证明恶性黑色素瘤细胞大多数具有特异性抗原，在患者血清中可查出自身肿瘤抗体存在，并且文献中有少部分恶性黑色素瘤有自发消退现象，提示本病与免疫有关，故临床上倡导应用免疫疗法，通过增强机体的免疫反应，期望达到控制肿瘤生长、杀灭体内残存的瘤细胞和防止肿瘤复发的目的。目前常用的免疫疗法有：　　1.用自身肿瘤制成的疫苗，进行皮内注射，每周1～2次。　　2.卡介苗　　在尽可能将原发病灶切除的基础上，将卡介苗注入病灶周围新出现的卫星结节内，若原发病灶已无法彻底切除，亦可注入原发病灶或转移病灶内。　　3.干扰素　　近年来临床实践证明，干扰素对转移性恶性黑色素瘤有较好的抗癌性。据不完全统计，应用不同类型的干扰素治疗晚期恶性黑色素瘤病人约400余例，缓解率在20%，少数病人可获得完全缓解。据认为是目前较有效的药物。　　4.左旋咪唑每日150mg，连用3天，间隔11天为一疗程，可增强患者的免疫功能。　　5.转移因子和提高免疫的中草药等亦可使用。

六、物理治疗　　液氮冷冻疗法，适用于病变范围小、位于表皮病变的早期患者，临术实践证明，皮肤色素细胞对冷冻敏感，冷冻后数分钟即可致死，且尚具有防止瘤细胞扩散的作用。此外还可用激光、电化学疗法。

七、放射治疗　　适用于已有转移的晚期患者，尤其是对内脏转移灶所引起的压迫症状具有缓解作用，可作为临床综合治疗一的一部分。至于以上这些疗法与中医药的配合，可参见有关章节。