阴茎纤维性海绵体炎的病因主要有创伤、遗传因素和免疫因素，具体如下：
一、创伤
创伤是Peyronie病的促进因子。许多作者已经阐述了敏感个体在性交过程中造成的阴茎创伤可发展成Peyronie病。Kadioglu等报道Peyronie病与阴茎血管疾病及勃起功能障碍有关：该作者调查了136例Peyronie病患者，76.5％有阴茎血管异常；而自诉有勃起障碍史的患者中87.5％有阴茎血管异常，动脉病变使阴茎勃起硬度下降，易患Peyronie病。
有些病人经尿道前列腺切除术TURP后出现Peyronie病，阴茎弯曲的机制同样适合这些病人，但造成阴茎弯曲损伤的原因是因为术后常规留置粗口径导尿管，当阴茎夜间勃起时易造成上述损伤。
除了阴茎弯曲损伤，其他外力因素对白膜组织的创伤也可能导致相同结果。有些车祸或工伤事故直接导致阴茎创伤，也可逐渐发展成类似于Peyronie病的病变。而有部分病人否认性交或其他诱因引起的阴茎损伤病史，这些人群的确切发病机制尚不清楚。
二、其他可能原因
1、遗传因素：Perichery等首次发现斑块细胞3、8、9号染色体的微卫星不稳定性(MSI)和杂合型缺失(LOH)发生频率很高，推测Peyronie病的发生与此有关。
2、免疫因素：Schiavino等检测64个Peyronie病人的淋巴细胞转化试验、血清IgA、IgG、IgM、抗DNA抗体、抗核抗体、抗平滑肌细胞抗体、C3、C4补体片段、抗链球菌溶血素以及C-反应蛋白滴度，发现75.8％病人至少有一项异常，而对照组仅10％异常。
